恭喜浙江科聚生物医药有限公司余康乐获国家专利权
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龙图腾网恭喜浙江科聚生物医药有限公司申请的专利2-甲氧基-4-氟-5-胺基苯酚的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116425642B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-06-10发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310359834.0,技术领域涉及:C07C213/02;该发明授权2-甲氧基-4-氟-5-胺基苯酚的制备方法是由余康乐;丰华斌;沈超;王栋设计研发完成,并于2023-04-06向国家知识产权局提交的专利申请。
本2-甲氧基-4-氟-5-胺基苯酚的制备方法在说明书摘要公布了:本发明涉及一种2‑甲氧基‑4‑氟‑5‑胺基苯酚的制备方法,以2‑甲氧基‑4‑氟苯酚为原料,先对羟基进行保护,再进行选择性硝化后,经脱保护、还原后得到2‑甲氧基‑4‑氟‑5‑氨基苯酚;或者以2‑甲氧基‑4‑氟苯酚为原料,先对羟基进行保护,再进行选择性硝化后,经选择催化氢化还原硝基,再对氨基进行保护,再脱去苄基保护和氨基上保护得到2‑甲氧基‑4‑氟‑5‑氨基苯酚。本发明开发了新的制备2‑甲氧基‑4‑氟‑5‑胺基苯酚的方法,具有成本较低,方法简便,反应收率高,产品纯度好等优点,便于进行工业化生产。
本发明授权2-甲氧基-4-氟-5-胺基苯酚的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种2-甲氧基-4-氟-5-胺基苯酚的制备方法,其特征在于包括下述步骤:(1)3-甲氧基-4-苄氧基氟苯的制备在三口烧瓶中加入2-甲氧基-4-氟苯酚14.2g,142mLDMF,20.7g碳酸钾以及16.4g氯苄,加热至80℃反应1小时,将反应液倒入500mL冰水中,搅拌,过滤,烘干,得到3-甲氧基-4-苄氧基氟苯21.6g,收率93%;(2)2-氟-4-甲氧基-5-苄氧基硝基苯的制备在三口烧瓶中加入3-甲氧基-4-苄氧基氟苯23.2g,46mL浓硫酸,46mL醋酐,降温至-5-0℃,滴加6.8g发烟硝酸,在此温度下反应1-2小时,将反应液倒入冰水中,过滤,烘干,得到2-氟-4-甲氧基-5-苄氧基硝基苯23.5g,收率85%;(3)2-甲氧基-4-氟-5-叔丁氧羰基胺基苯酚的制备在高压釜中加入2-氟-4-甲氧基-5-苄氧基硝基苯27.7g,boc酸酐43.6g,三乙胺30.3g,以及500mL甲醇,氮气置换三次,加入铂碳2.7g,氢气置换三次,维持氢气压力0.5MPa,反应24小时,待中控发现原料消失后,升温至50℃,维持氢气压力1.5MPa,反应12-16小时;过滤,浓缩,过柱得到2-甲氧基-4-氟-5-叔丁氧羰基胺基苯酚29.5g,收率85%;(4)2-甲氧基-4-氟-5-胺基苯酚的制备在的三口烧瓶中加入2-甲氧基-4-氟-5-叔丁氧羰基胺基苯酚25.7g,150mL乙酸乙酯,20-25℃滴加4N的盐酸乙酸乙酯50mL,反应2-3小时,过滤,产品用饱和碳酸氢钠游离,过滤,烘干,得到2-甲氧基-4-氟-5-胺基苯酚14.4g,收率92%,HPLC>98%。
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