上海大学张海光获国家专利权
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龙图腾网获悉上海大学申请的专利一种组织工程水凝胶支架及其制备方法和应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116328042B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-06-27发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310460182.X,技术领域涉及:C12N5/0775;该发明授权一种组织工程水凝胶支架及其制备方法和应用是由张海光;胡鑫立;胡庆夕设计研发完成,并于2023-04-26向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种组织工程水凝胶支架及其制备方法和应用在说明书摘要公布了:本发明属于组织工程技术领域,尤其涉及一种组织工程水凝胶支架及其制备方法和应用。所述组织工程水凝胶支架包括含有骨髓间充质干细胞和内皮细胞的胶原蛋白微球和由甲基丙烯酰化明胶交联网络和纤维蛋白形成的水凝胶,所述胶原蛋白微球分散在所述水凝胶中,其中,所述甲基丙烯酰化明胶交联网络中甲基丙烯酰化明胶和所述纤维蛋白的质量比为3‑8:1。本发明的组织工程水凝胶支架力学性能好,结构稳定,适用于3D打印技术领域以制备复杂结构的组织功能支架,且能保证负载的种子细胞BMSCs和HUVECs成活率高,成活细胞活性好,具有良好的预血管化网络形成能力和成骨分化效果,骨修复性能优异,在临床上具有良好应用前景。
本发明授权一种组织工程水凝胶支架及其制备方法和应用在权利要求书中公布了:1.一种组织工程水凝胶支架,其特征在于,包括含有骨髓间充质干细胞和内皮细胞的胶原蛋白微球和由甲基丙烯酰化明胶交联网络和纤维蛋白形成的水凝胶,所述胶原蛋白微球分散在所述水凝胶中,其中,所述甲基丙烯酰化明胶交联网络中甲基丙烯酰化明胶和所述纤维蛋白的质量比为5:1; 组织工程水凝胶支架的制备方法,包括以下步骤: S1、将含有骨髓间充质干细胞和内皮细胞的细胞悬液加入到胶原蛋白溶液中,得到微球前体溶液,通过微流控技术,采用油包水结构制备胶原蛋白液滴,将所述胶原蛋白液滴固化之后除去油相,制得胶原蛋白微球; S2、将所述胶原蛋白微球置于杂交生长培养基中培养,得到细胞活性良好的胶原蛋白微球溶液; S3、将甲基丙烯酰基明胶溶液和纤维蛋白溶液混合,所述甲基丙烯酰化明胶和所述纤维蛋白的质量比为5:1,再加入引发剂,得到水凝胶前聚体溶液; S4、将所述胶原蛋白微球溶液和所述水凝胶前聚体溶液混合,得到生物墨水,将所述生物墨水置于10-18℃下预冷15-20min,使其从液态变为凝胶态; S5、将凝胶态生物墨水注入装有点胶针头的生物3D打印机供料装置中,利用直写打印工艺,打印成型为纤维丝,所述纤维丝横截面每平方毫米含有3-12个胶原蛋白微球,之后紫外光下固化,得到组织工程水凝胶支架; 步骤S1中,所述微球前体溶液中细胞浓度为4×105-8×105个mL,且所述内皮细胞和所述骨髓间充质干细胞的浓度比为1:1-5,所述胶原蛋白浓度为8-11mgmL; 通过微流控技术,采用油包水结构制备胶原蛋白液滴时,以所述微球前体溶液为分散相,无菌矿物油为连续相,所述分散相的泵入流速为5-30μLmin,所述连续相的泵入流速为50-300μLmin,制备得到的所述胶原蛋白微球直径为150-350μm。
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