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恭喜北京华诺泰生物医药科技有限公司齐舒雅获国家专利权

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龙图腾网恭喜北京华诺泰生物医药科技有限公司申请的专利基于gE/pORF7双抗原纳米晶与智能相变佐剂的重组带状疱疹疫苗获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN119925588B

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-07-01发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202510429589.5,技术领域涉及:A61K39/295;该发明授权基于gE/pORF7双抗原纳米晶与智能相变佐剂的重组带状疱疹疫苗是由齐舒雅;刘公兵;刘晓满;王齐;董文娜设计研发完成,并于2025-04-08向国家知识产权局提交的专利申请。

基于gE/pORF7双抗原纳米晶与智能相变佐剂的重组带状疱疹疫苗在说明书摘要公布了:本发明涉及生物医药技术领域,公开了基于gEpORF7双抗原纳米晶与智能相变佐剂的重组带状疱疹疫苗,包括由gE蛋白和pORF7蛋白通过化学键连接形成的双抗原纳米晶,其中gE蛋白构成内核,pORF7蛋白通过动态共价键偶联于所述内核表面;以及包裹于所述双抗原纳米晶外层的智能相变佐剂,所述佐剂由温敏性聚合物载体和包封于其中的免疫刺激分子组成,所述温敏性聚合物载体在25~40℃范围内发生相变。本发明疫苗可同步诱导高滴度中和抗体和长效T细胞免疫,显著提升对潜伏病毒库的清除能力,同时降低接种不良反应风险,适用于老年及免疫缺陷人群的带状疱疹预防。

本发明授权基于gE/pORF7双抗原纳米晶与智能相变佐剂的重组带状疱疹疫苗在权利要求书中公布了:1.基于gEpORF7双抗原纳米晶与智能相变佐剂的重组带状疱疹疫苗,其特征在于,包括: 由gE蛋白和pORF7蛋白通过化学键连接形成的双抗原纳米晶,其中gE蛋白构成内核,pORF7蛋白通过动态共价键偶联于所述内核表面; 包裹于所述双抗原纳米晶外层的智能相变佐剂,所述佐剂由温敏性聚合物载体和包封于其中的免疫刺激分子组成,所述温敏性聚合物载体在25~40℃范围内发生相变; 所述化学键包括金属离子配位键和硫酯键中的至少一种,其中: 所述金属离子配位键通过gE蛋白的组氨酸标签与Zn2+、Fe3+或Cu2+中的至少一种结合形成; 所述硫酯键通过pORF7蛋白的巯基与gE蛋白的羧基或氨基反应生成; 所述温敏性聚合物载体为聚己内酯-聚乙二醇嵌段共聚物,所述免疫刺激分子包括TLR78激动剂和IL-15超激动剂; 基于gEpORF7双抗原纳米晶与智能相变佐剂的重组带状疱疹疫苗的制备方法,包括以下步骤: a通过金属离子配位法形成gE蛋白纳米晶内核; b将pORF7蛋白通过动态共价键偶联至所述gE蛋白纳米晶表面,形成双抗原纳米晶; c将智能相变佐剂与双抗原纳米晶通过低温微流控共组装工艺结合,形成复合体; 步骤a所述金属离子配位法形成gE蛋白纳米晶内核的步骤包括: 配制gE蛋白溶液:将纯化的gE蛋白溶解于pH7.0~8.5的缓冲液中,调整蛋白浓度为30~60mgmL; 配制金属离子溶液:选择Zn2+、Fe3+或Cu2+的可溶性盐,溶解于去离子水,配制浓度为40~80mM的金属离子溶液; 混合反应:将gE蛋白溶液与金属离子溶液按体积比8~12:1混合,在2~8℃下静置反应8~16小时,形成粒径40~70nm的gE纳米晶内核; 纯化:采用0.1~0.3μm孔径滤膜过滤去除聚集物,收集滤液中的gE纳米晶; 稳定化处理:向纯化后的gE纳米晶溶液中加入3~7%wv的糖类保护剂,冷冻干燥保存; 步骤b所述将pORF7蛋白通过动态共价键偶联至所述gE蛋白纳米晶表面的步骤包括: 制备硫醇化pORF7蛋白:将纯化的pORF7蛋白与Traut's试剂按1:10~30摩尔比混合,在pH7.5~8.5、2~8℃条件下反应1~3小时,通过脱盐柱纯化获得巯基化pORF7; 活化gE纳米晶表面:将gE纳米晶分散于pH6.5~7.5的缓冲液中,加入N-羟基琥珀酰亚胺与1-乙基-3-二甲基氨基丙基碳二亚胺,终浓度分别为2~10mM和4~20mM,室温活化30~60分钟; 偶联反应:将硫醇化pORF7与活化后的gE纳米晶按摩尔比1:0.8~1.5混合,加入4-巯基苯甲酸作为催化剂,终浓度0.5~2.0mM,在35~40℃、惰性气体保护下搅拌反应4~8小时; 纯化:采用分子量截留值100~300kDa的超滤膜去除未偶联pORF7; 步骤c所述将智能相变佐剂与双抗原纳米晶通过低温微流控共组装工艺结合的步骤包括: 前体溶液配制:将双抗原纳米晶分散于pH7.0~7.8的缓冲液中,调整浓度为15~25mgmL;将智能相变佐剂粉末分散于相同缓冲液,调整浓度为40~60mgmL; 微流控混合:通过Y型微流控芯片,将抗原:佐剂以体积流量比1:2~1:5混合两相溶液,总流速控制在3~5mLmin; 原位自组装:在2~6℃恒温条件下,通过剪切速率1000~1500s-1诱导佐剂颗粒与纳米晶表面结合,形成粒径180~220nm的复合体; 在线冷却:将组装后的复合体溶液经蛇形冷却通道稳定结晶结构; 收集纯化:采用切向流过滤系统,以3~5倍柱体积的pH7.2~7.6PBS置换缓冲液,收集截留液; 所述微流控芯片的通道宽度200~250μm,深度50~60μm; 所述基于gEpORF7双抗原纳米晶与智能相变佐剂的重组带状疱疹疫苗通过强化Th1型细胞免疫应答。

如需购买、转让、实施、许可或投资类似专利技术,可联系本专利的申请人或专利权人北京华诺泰生物医药科技有限公司,其通讯地址为:102600 北京市大兴区北京经济技术开发区科谷四街1号院12号楼1层;或者联系龙图腾网官方客服,联系龙图腾网可拨打电话0551-65771310或微信搜索“龙图腾网”。

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