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龙图腾网获悉山东大学齐鲁医院申请的专利一种多功能级联反应性纳米级超声造影剂及其制备方法与应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN119454978B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-07-01发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202411725622.0，技术领域涉及：A61K47/24；该发明授权一种多功能级联反应性纳米级超声造影剂及其制备方法与应用是由李杰;刘蕊;时丹丹;郭鲁;孙霄;商蒙蒙;赵雅丁;王潇旋设计研发完成，并于2024-11-28向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种多功能级联反应性纳米级超声造影剂及其制备方法与应用在说明书摘要公布了：本发明涉及一种多功能级联反应性纳米级超声造影剂及其制备方法与应用。该造影剂GHB‑NPs是以负载Basigin‑siRNA且修饰有透明质酸酶的壳聚糖为核心，以磷脂‑聚乙二醇‑2GSH为壳膜，壳膜内部包裹有全氟戊烷，粒径为106～295nm。本发明制备的GHB‑NPs，其表面的DSPE‑PEG2k‑2GSH可以与肿瘤细胞表面的高表达的γ‑GGT反应，发生静电排斥暴露透明质酸酶，使得GHB‑NPs向肿瘤组织深部渗透，对于肿瘤的治疗具有靶向性和高效性。并且可以与UTMD联合使用，通过抑制β‑cateninc‑Myc通路下调糖酵解相关蛋白，降低乳酸及ATP产量，有利于肿瘤疾病的治疗。并且本发明已经通过实验证明GHB‑NPs+UTMD对黑色素瘤模型小鼠有明显的治疗作用，可以用于制备抗肿瘤药物，实现肿瘤诊疗一体化。

本发明授权一种多功能级联反应性纳米级超声造影剂及其制备方法与应用在权利要求书中公布了：1.一种携载Basigin-siRNA的多功能级联反应性纳米级超声造影剂，其特征在于，以负载Basigin-siRNA且修饰有透明质酸酶的壳聚糖为核心，以磷脂-聚乙二醇-2GSH为壳膜，壳膜内部包裹有全氟戊烷；所述携载Basigin-siRNA的多功能级联反应性纳米级超声造影剂的粒径为106~295nm； 所述磷脂-聚乙二醇-2GSH，其特征在于，具有如下所示的结构： ； 所述携载Basigin-siRNA的多功能级联反应性纳米级超声造影剂的制备方法，包括步骤如下： （1）将壳聚糖加入到乙酸中，充分溶解后，得到壳聚糖溶液； （2）将全氟己烷、吐温20、卵磷脂分散于去离子水中，均质化，得到混悬液； （3）将basigin-siRNA和壳聚糖溶液依次加入至混悬液中，均质化，得到乳化液； （4）将乳化液室温静置后，低速离心，收集中间层后高速离心，取沉淀，得到负载Basigin-siRNA的壳聚糖； （5）将负载Basigin-siRNA的壳聚糖分散在去离子水中，加入透明质酸酶，在冰浴条件下孵育15~60min后，高速离心，得到负载Basigin-siRNA且修饰有透明质酸酶的壳聚糖； （6）将负载Basigin-siRNA且修饰有透明质酸酶的壳聚糖分散在去离子水中，加入磷脂-聚乙二醇-2GSH，在冰浴条件下孵育6~12h后，高速离心，洗涤后，得到携载Basigin-siRNA的多功能级联反应性纳米级超声造影剂GHB-NPs。

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