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龙图腾网获悉长春卓谊生物股份有限公司申请的专利新型冠状病毒重组蛋白的制备方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN116004702B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-07-01发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202211590946.9，技术领域涉及：C12N15/81；该发明授权新型冠状病毒重组蛋白的制备方法是由叶春辉;张浩;杨文魁;郭海凤;王海生;姚时;沈佳恬设计研发完成，并于2022-12-12向国家知识产权局提交的专利申请。

本新型冠状病毒重组蛋白的制备方法在说明书摘要公布了：本发明涉及疫苗发酵技术领域，特别涉及新型冠状病毒重组蛋白的制备方法。本发明将ELABELA信号肽和新型冠状病毒抗原spike‑RBD蛋白基因的DNA序列导入毕赤酵母，诱导培养，纯化，获得毕赤酵母重组菌株和新型冠状病毒重组蛋白。本发明具备培养成本低、蛋白产量高、批间稳定性好、培养周期短、杂蛋白少便于后续处理的优点；同时本发明在前期对毕赤酵母插入的基因序列以及培养中，能够使得毕赤酵母的整体质量得到提升，有益于后期成品的质量。

本发明授权新型冠状病毒重组蛋白的制备方法在权利要求书中公布了：1.新型冠状病毒重组蛋白的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 步骤（1）：将ELABELA信号肽和新型冠状病毒S-RBD蛋白的编码基因导入到毕赤酵母中，获得毕赤酵母重组菌株； 步骤（2）：对步骤（1）所述毕赤酵母重组菌株进行单克隆挑取，培养，冻存，获得毕赤酵母工程菌种子； 步骤（3）：取步骤（2）所述毕赤酵母工程菌种子，接入培养液活化，至培养液OD600达到4.0~7.0获得活化液；对所述活化液进行培养，至活化液OD600达到5.0~8.0获得发酵液I； 步骤（4）：取步骤（3）所述发酵液I与基础盐培养基BSM混合，发酵至菌体湿重达到120~160gL，与诱导剂混合，诱导，获得发酵液II； 步骤（5）：取步骤（4）所述发酵液II进行离心，收集上清液，获得所述新型冠状病毒重组蛋白； 所述ELABELA信号肽和新型冠状病毒S-RBD蛋白的编码基因的核苷酸序列如SEQIDNO.1所示；和或 所述ELABELA信号肽和新型冠状病毒S-RBD蛋白的氨基酸序列如SEQIDNO.2所示； 步骤（4）中5L所述基础盐培养基BSM的制备方法包括：将2.0～3.0g的K2SO4、8.0～12.0g的MgSO4、0.5～1.0g的CaSO4、20.0～25.0g的磷酸二氢铵、1～2mL的H3PO4、2～3g的KOH、200～250g的甘油、20～30mL的PTM1和0.5～1.0mL的消泡剂混合，加去离子水定容至5L，使用磷酸调节pH至4.5～5.0；和或 所述H3PO4包括85%浓磷酸；和或 所述消泡剂包括Antifoam；和或 所述PTM1的制备方法包括：称取硫酸铜6.0g、碘化钾0.09g、硫酸锰3.0g、钼酸钠二水0.2g、硼酸0.02g、氯化钴0.5g、氯化锌20g、硫酸亚铁65g和浓硫酸5.0mL，加水定容至1000mL，0.22μm滤膜过滤除菌；和或 所述硫酸铜包括五水合硫酸铜（II）；和或 所述硫酸锰包括一水合硫酸锰；和或 所述氯化钴包括六水合氯化钴；和或 所述硫酸亚铁包括七水合硫酸亚铁； 步骤（4）中所述诱导包括：以2.0~4.0gLh的补料速率流加诱导剂； 所述诱导的溶解氧为10%～50%； 所述诱导剂包括甲醇或甲醇与甘油的混合物； 所述诱导的时间为48～72小时。

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