恭喜比姆医疗股份有限公司;UCL商业有限责任公司J·M·格尔克获国家专利权
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龙图腾网恭喜比姆医疗股份有限公司;UCL商业有限责任公司申请的专利治疗液态癌症的组合物和方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN115279398B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-07-04发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202080082229.8,技术领域涉及:A61K39/00;该发明授权治疗液态癌症的组合物和方法是由J·M·格尔克;A·D·爱德华兹;R·默里;W·卡西姆设计研发完成,并于2020-09-25向国家知识产权局提交的专利申请。
本治疗液态癌症的组合物和方法在说明书摘要公布了:如下所述,本发明提出经基因修饰的免疫细胞,所述免疫细胞具有增强的抗瘤形成活性、抗免疫抑制性和降低的引起移植物抗宿主反应的风险,或其组合物。本发明还提出用于生产和使用这些经修饰的免疫效应细胞的方法。
本发明授权治疗液态癌症的组合物和方法在权利要求书中公布了:1.一种用于生产具有降低的免疫原性的表达CAR的免疫细胞或表达CAR的免疫细胞群的离体方法,所述方法包括: a将免疫细胞或免疫细胞群中的靶标多核苷酸与 1包含向导多核苷酸和碱基编辑器的碱基编辑器系统接触,所述碱基编辑器包含含有核酸可编程DNA结合蛋白napDNAbp和TadA*8脱氨酶结构域的融合蛋白;或者 2包含向导多核苷酸、napDNAbp和TadA*8脱氨酶结构域的碱基编辑器系统接触, 其中所述TadA*8脱氨酶结构域的氨基酸序列如SEQIDNO:8所示或如SEQIDNO:8的位置2至167所示,以及所述TadA*8脱氨酶结构域的氨基酸序列具有参考SEQIDNO:8的氨基酸改变, 其中所述氨基酸改变由以下组成: Y147T; Y147R; Q154S; Y123H; V82S; T166R; Q154R; Y147R、Q154R和Y123H; Y147R、Q154R和I76Y; Y147R、Q154R和T166R; Y147T和Q154R; Y147T和Q154S; I76Y、Y123H、Y147R和Q154R; I76Y和V82S; V82S和Y147R; V82S、Y123H和Y147R; V82S和Q154R; V82S、Y123H和Q154R; V82S、Y123H、Y147R和Q154R; I76Y、V82S、Y123H、Y147R和Q154R; Y147R和Q154S; V82S和Q154S; V82S和Y123H;或 V82S、Y123H和Y147T; b通过核碱基修饰引入中断CD5基因和或CD7基因中的剪接位点的突变,从而降低或消除选自由CD5和CD7所组成的群组的抗原的表达,其中所述CD5基因编码SEQIDNO:27的氨基酸序列,以及所述CD7基因编码SEQIDNO:29的氨基酸序列; c通过多重编辑引入中断B2M基因、CD52基因、PDl基因和或TRAC基因中的剪接位点的突变至所述免疫细胞或免疫细胞群内,从而减少或消除由所述基因编码的以下群组的多肽的表达,其中所述B2M基因编码SEQIDNO:17的氨基酸序列,所述CD52基因编码SEQIDNO:33的氨基酸序列,所述Dl基因编码SEQIDNO:91的氨基酸序列,以及所述TRAC基因编码SEQIDNO:93的氨基酸序列;其中所述多肽的群组是: iB2M、TRAC和PD1,或 iiPD1、TRAC和CD52;以及 d于所述免疫细胞或免疫细胞群中表达靶向具有减少或消除的表达的CD5或CD7抗原的嵌合抗原受体,从而生产具有降低的免疫原性的表达CAR的免疫细胞或表达CAR的免疫细胞群, 其中通过所述方法生产的所述表达CAR的免疫细胞或表达CAR的免疫细胞群不包含可检测的易位,以及其中 1所述方法包含减少或消除CD7抗原的表达,且其中所述CAR靶向所述CD7抗原且由SEQIDNO:113所示的氨基酸序列组成;或 2所述CAR是CD5嵌合抗原受体,其由选自SEQIDNO:3至7和112的氨基酸序列组成。
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