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龙图腾网获悉苏州瑞博生物技术股份有限公司申请的专利一种核酸、含有该核酸的组合物与缀合物及制备方法和用途获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN117580953B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-07-18发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202280046072.2，技术领域涉及：C12N15/113；该发明授权一种核酸、含有该核酸的组合物与缀合物及制备方法和用途是由梁子才;张鸿雁;高山设计研发完成，并于2022-06-30向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种核酸、含有该核酸的组合物与缀合物及制备方法和用途在说明书摘要公布了：一种能够抑制载脂蛋白C3APOC3基因表达的siRNA，包含正义链和反义链，所述正义链和反义链分别由包含由19个修饰或未修饰的核苷酸组成的核苷酸序列I或核苷酸序列II，所述核苷酸序列I和所述核苷酸序列II至少部分地反向互补形成双链区，所述核苷酸序列II至少部分地与APOC3基因表达的mRNA中的一段核苷酸序列反向互补；按照5'末端到3'末端的方向，所述核苷酸序列II的第3‑6个核苷酸中的至少1个为稳定化修饰核苷酸。所述的siRNA以及包含该siRNA的药物组合物和siRNA缀合物可以有效治疗和或预防与APOC3基因表达相关的疾病或病症，并具有显著降低的脱靶效应。

本发明授权一种核酸、含有该核酸的组合物与缀合物及制备方法和用途在权利要求书中公布了：1.一种siRNA，所述siRNA包含正义链和反义链，所述正义链包含核苷酸序列I，所述反义链包含核苷酸序列II，所述核苷酸序列I和所述核苷酸序列II均由19个核苷酸组成，所述核苷酸序列I和所述核苷酸序列II中的每一个核苷酸为修饰的核苷酸，所述核苷酸序列I和所述核苷酸序列II完全反向互补形成双链区，所述核苷酸序列II至少部分地与第一段核苷酸序列反向互补，所述第一段核苷酸序列为载脂蛋白C3基因表达的mRNA中的一段长度为19个核苷酸的核苷酸序列，按照5'末端到3'末端的方向，所述核苷酸序列II的第3-6个核苷酸中的至少1个为稳定化修饰核苷酸，所述核苷酸序列II中的第3个或第5个核苷酸为所述稳定化修饰核苷酸，所述稳定化修饰核苷酸指核苷酸的核糖2'位羟基被稳定化修饰基团取代的核苷酸，与相应位置的核苷酸为未修饰的核苷酸的siRNA相比，包含所述稳定化修饰核苷酸的siRNA的热稳定性增加，并且所述稳定化修饰基团的空间位阻大于2'-O-甲基，每个所述稳定化修饰基团为2'-O-甲氧基乙基， 所述正义链和反义链长度相同或不同，所述正义链的长度为19-23个核苷酸，反义链的长度为19-26个核苷酸；并且 所述核苷酸序列I是SEQIDNO:3所示的核苷酸序列，所述核苷酸序列II是SEQIDNO:4所示的核苷酸序列： 5'-CAAUAAAGCUGGACAAGAZ3-3'SEQIDNO:3; 5'-Z4UCUUGUCCAGCUUUAUUG-3'SEQIDNO:4, 其中，Z3选自A、U、G或C，Z4是与Z3互补的核苷酸；所述Z4是所述反义链5'末端的第一个核苷酸； 或者，所述核苷酸序列I是SEQIDNO:47所示的核苷酸序列，所述核苷酸序列II是SEQIDNO:48所示的核苷酸序列： 5'-UUAAAAGGGACAGUAUUCZ7-3'SEQIDNO:47; 5'-Z8GAAUACUGUCCCUUUUAA-3'SEQIDNO:48, 其中，Z7选自A、U、G或C，Z8是与Z7互补的核苷酸；所述Z8是所述反义链5'末端的第一个核苷酸； 或者，所述核苷酸序列I是SEQIDNO:107所示的核苷酸序列，所述核苷酸序列II是SEQIDNO:108所示的核苷酸序列： 5'-GGACAGUAUUCUCAGUGCZ11-3'SEQIDNO:107; 5'-Z12GCACUGAGAAUACUGUCC-3'SEQIDNO:108, 其中，Z11选自A、U、G或C，Z12是与Z11互补的核苷酸；所述Z12是所述反义链5'末端的第一个核苷酸， 按照5'末端到3'末端的方向，所述核苷酸序列II的第2、6、14、16个核苷酸，如果不是所述稳定化修饰核苷酸的话，为2'-氟代修饰的核苷酸，所述核苷酸序列II中的其它核苷酸各自独立地为非氟代修饰的核苷酸中的一种；按照5'末端到3'末端的方向，所述核苷酸序列I的第7-9个核苷酸为2'-氟代修饰的核苷酸，所述核苷酸序列I中的其它核苷酸各自独立地为非氟代修饰的核苷酸中的一种，每一个非氟代修饰的核苷酸均为甲氧基修饰的核苷酸，所述甲氧基修饰的核苷酸指核糖基的2'-羟基被甲氧基取代而形成的核苷酸。

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