沈阳药科大学张美慧获国家专利权
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龙图腾网获悉沈阳药科大学申请的专利一种曲拉西利及其中间体的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN117903147B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-07-25发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202410033239.2,技术领域涉及:C07D487/20;该发明授权一种曲拉西利及其中间体的制备方法是由张美慧;江笑生;徐绍山;董金华;徐莉英设计研发完成,并于2024-01-10向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种曲拉西利及其中间体的制备方法在说明书摘要公布了:一种曲拉西利及其中间体的制备方法,属于药物化学技术领域,本发明的目的是提供一种对环境友好、成本较低、操作简便、适合工业化生产的制备曲拉西利及其中间体的制备方法,涉及的主要原料为5‑溴‑2,4‑二氯嘧啶、丙酮酸、溴乙腈、1,5‑二溴戊烷、5‑溴‑2‑硝基吡啶,与文献报道的先引入螺环,再生成吡咯嘧啶环的合成方法相比较,本发明路线选用市售的5‑溴‑2,4‑二氯嘧啶作为起始原料,低廉易得,降低了合成成本,且各步反应条件温和,中间体及终产物易纯化保存。且本方法采用了新的中间体进行合成研究,具有工业化生产的潜力。
本发明授权一种曲拉西利及其中间体的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种曲拉西利的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: 步骤1:2-氯-7-1-氰基环己基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯7在硼氢化钠和路易斯酸体系下环合生成2’-氯-7',8'-二氢-6'H-螺[环己烷-1,9'-吡嗪酮[1',2':1,5]吡咯[2,3-d]嘧啶]-6'-酮8; 步骤2:2’-氯-7',8'-二氢-6'H-螺[环己烷-1,9'-吡嗪酮[1',2':1,5]吡咯[2,3-d]嘧啶]-6'-酮8与5-4-甲基哌嗪-1-基吡啶-2-胺发生偶联反应生成曲拉西利1;
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