南京优氟医药科技有限公司陈建芳获国家专利权
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龙图腾网获悉南京优氟医药科技有限公司申请的专利一种(S)-1,3-二氢螺[茚-2,4'-哌啶]-1-胺-二盐酸盐的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116514716B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-07-25发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310521571.9,技术领域涉及:C07D221/20;该发明授权一种(S)-1,3-二氢螺[茚-2,4'-哌啶]-1-胺-二盐酸盐的制备方法是由陈建芳;黄庆云;李波;李小芩;张卫设计研发完成,并于2023-05-10向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种(S)-1,3-二氢螺[茚-2,4'-哌啶]-1-胺-二盐酸盐的制备方法在说明书摘要公布了:本发明属于医药中间体技术领域,具体涉及一种S‑1,3‑二氢螺[茚‑2,4'‑哌啶]‑1‑胺‑二盐酸盐的制备方法,该S‑1,3‑二氢螺[茚‑2,4'‑哌啶]‑1‑胺‑二盐酸盐的制备是以N‑Boc‑4‑哌啶甲酸甲酯为起始原料,经过取代反应、环合反应、不对称还原反应、脱保护基成盐反应,共四步反应得到成品。本发明提供的S‑1,3‑二氢螺[茚‑2,4'‑哌啶]‑1‑胺‑二盐酸盐的制备方法是一种全新的制备方法,具有安全、环保、易于放大生产的优点。
本发明授权一种(S)-1,3-二氢螺[茚-2,4'-哌啶]-1-胺-二盐酸盐的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种S-1,3-二氢螺[茚-2,4'-哌啶]-1-胺-二盐酸盐的制备方法,其特征在于:该S-1,3-二氢螺[茚-2,4'-哌啶]-1-胺-二盐酸盐的制备是以N-Boc-4-哌啶甲酸甲酯为起始原料,经过取代反应、环合反应、不对称还原反应、脱保护基成盐反应,共四步反应得到成品; 第一步的反应如式I所示,反应后得到中间体A: 第二步的反应如式II所示,反应后得到中间体B: 第二步的反应具体步骤为:向反应釜中加入甲醇,将NaOH加入反应釜中,室温下搅拌溶解后,加入中间体A,保温反应一段时间;TLC监控原料反应完全,加入1N盐酸水溶液调节pH至3-4,乙酸乙酯萃取多次,合并有机相并用无水硫酸钠干燥,过滤除去干燥剂,滤液减压浓缩除去溶剂,得中间体I; 将硝基苯、中间体I和三氯化铝依次加入反应釜中搅拌溶解,加热130℃搅拌反应一段时间;TLC检测反应完毕,冷却至室温,加入饱和碳酸钠水溶液淬灭反应,分出硝基苯有机相,向其中加入环己烷快速搅拌,析出固体,过滤,滤饼用环己烷洗涤,抽干,60℃真空干燥一段时间,得中间体B; 第三步的反应如式III所示,反应后得到中间体C: 第四步的反应如式IV所示,反应后得到成品:
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