湖北共同甾体药物研究院有限公司姚立成获国家专利权
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龙图腾网获悉湖北共同甾体药物研究院有限公司申请的专利一种醋酸四烯物及其衍生物的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116063367B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-08-08发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310154377.1,技术领域涉及:C07J5/00;该发明授权一种醋酸四烯物及其衍生物的制备方法是由姚立成;系祖斌;李明磊;陶琳设计研发完成,并于2023-02-23向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种醋酸四烯物及其衍生物的制备方法在说明书摘要公布了:本发明提出了一种醋酸四烯物及其衍生物的制备方法,包括以下步骤:将化合物I和异氰基化合物发生加成反应,随后脱水得到化合物II,将化合物II和甲醛在强碱作用下发生环化反应,在酸性溶液下发生水解和消去反应,得到化合物III,将化合物III进行酯化,即得到醋酸四烯物及其衍生物IV;相比现有以化合物I为原料合成醋酸四烯物的制备方法,本发明经过异氰基化、环化、水解、酯化反应得到产物,所用试剂低廉易得,不使用贵金属,反应条件简单,工艺操作简便,适合工业上大规模生产,精制后总收率大于80%,纯度大于98%;得到的醋酸四烯物及其衍生物可用于合成地塞米松、倍他米松等甾体类药物。
本发明授权一种醋酸四烯物及其衍生物的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种醋酸四烯物及其衍生物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤: S1、将芳基磺酰甲基异腈在气体保护下加入四氢呋喃中,降温至-40~-50℃,加入有机碱,反应2-3h,然后加入化合物I,于-30~-40℃下反应8-10h,加水打浆,抽滤,将滤饼干燥后溶于四氢呋喃中,于0~10℃下加入N,N-二异丙基胺,滴加三氯氧磷,反应5-6h,加水打浆,抽滤,重结晶,得固体产物II; S2、将步骤S1中得到的固体产物II溶解于甲苯中,加入甲醛、甲醇和相转移催化剂,再加入氢氧化钠溶液,于20-25℃下搅拌1-2h,收集有机层,干燥浓缩得到固体,再将该固体溶解于四氢呋喃中,加入酸液继续搅拌12-16h,萃取,干燥后浓缩,重结晶,得到四烯物III; S3、将步骤S2中得到的四烯物III溶解,和乙酸酐反应,酸解得到粗品IV; S4、将步骤S3中得到的粗品IV精制,得到醋酸四烯物及其衍生物; 其中, 所述醋酸四烯物及其衍生物的结构式为,其中R1为氢或甲基; 所述步骤S1中化合物I的结构式为,其中R1为氢或甲基;所述芳基磺酰甲基异腈为苯磺酰甲基异腈或对甲基苯磺酰甲基异腈; 所述步骤S1中芳基磺酰甲基异腈、有机碱、化合物I、N,N-二异丙基胺和三氯氧磷的摩尔比为1.24-1.4:1.4-1.5:1:3.2:1.12; 所述步骤S2中固体产物II、甲醛、甲醇和相转移催化剂的摩尔比为1:6-8:10-12:0.15。
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