中南大学湘雅二医院邓沱获国家专利权
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龙图腾网获悉中南大学湘雅二医院申请的专利一种可特异性清除MHCII+脂肪细胞的基因工程小鼠及MHCII+脂肪细胞的制备方法及应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116098126B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-08-12发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310211471.6,技术领域涉及:C12N15/12;该发明授权一种可特异性清除MHCII+脂肪细胞的基因工程小鼠及MHCII+脂肪细胞的制备方法及应用是由邓沱;宋建峰;谢丽敏;麦武倩;曾琴;丁豫晋;焦雅仪;孙肖霄设计研发完成,并于2023-03-07向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种可特异性清除MHCII+脂肪细胞的基因工程小鼠及MHCII+脂肪细胞的制备方法及应用在说明书摘要公布了:本发明公开一种可特异性清除MHCII+脂肪细胞的基因工程小鼠及MHCII+脂肪细胞的制备方法及应用。基因工程小鼠的制备方法:1在H2‑Aa基因最后一个外显子后插入一个‑loxp‑STOP‑loxp‑DTR‑片段,由于STOP片段阻断基因转录,该小鼠所有细胞都不能表达DTR;2将该小鼠与Adipoq‑cre小鼠杂交后,只有脂肪细胞中的STOP片段将被切除,这样同时表达H2‑Aa基因和cre基因的MHCII+脂肪细胞就能够表达DTR,得到aH2‑AaDTR小鼠;3aH2‑AaDTR小鼠通过与纯种C57BL6J小鼠杂交5代纯化遗传背景后用于后续实验研究。本发明还提供MHCII+脂肪细胞在制备改善肥胖诱导的胰岛素抵抗的产品中的应用、在制备改善肥胖诱导的脂肪组织Th1细胞浸润的产品中的应用、在制备改善肥胖诱导的脂肪组织M1巨噬细胞浸润的产品中的应用。
本发明授权一种可特异性清除MHCII+脂肪细胞的基因工程小鼠及MHCII+脂肪细胞的制备方法及应用在权利要求书中公布了:1.一种可特异性清除MHCII+脂肪细胞的基因工程小鼠的制备方法: (1)构建H2-AaDTR小鼠:在C57BL6J小鼠的H2-Aa基因上进行基因编辑,在H2-Aa基因最后一个外显子后插入一个-loxP-eGFP-STOP-loxP-DTR-mCherry-片段,其中loxP位点是Cre重组酶识别并结合的序列,eGFP是加强型绿色荧光蛋白,STOP是转录终止序列,能够阻断后面基因的转录,DTR是白喉毒素受体,mCherry是一种红色荧光蛋白,该小鼠中表达H2-Aa基因的细胞将表达eGFP荧光蛋白,而不表达DTR和mCherry,得到H2-AaDTR小鼠;其中,H2-Aa基因最后一个外显子即为第4外显子; (2)将H2-AaDTR小鼠与Adipoq-cre小鼠杂交后得到aH2-AaDTR小鼠:该小鼠的脂肪细胞能够表达Cre重组酶,Cre重组酶识别loxP位点并将两个loxP位点间的DNA序列切断,可以同时表达H2-Aa基因和Cre基因的细胞,即能够表达DTR和mCherry荧光蛋白的所述可特异性清除MHCII+脂肪细胞的基因工程小鼠,即aH2-AaDTR小鼠。
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