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龙图腾网获悉北京大学人民医院申请的专利一种新型环状RNA成环序列构建CAR-T细胞及在治疗小细胞肺癌中的应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN116411023B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-08-12发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202310162751.2，技术领域涉及：C12N15/85；该发明授权一种新型环状RNA成环序列构建CAR-T细胞及在治疗小细胞肺癌中的应用是由邱满堂;蔡景升;刘政;李浩然设计研发完成，并于2023-02-24向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种新型环状RNA成环序列构建CAR-T细胞及在治疗小细胞肺癌中的应用在说明书摘要公布了：本发明公开了新型环状RNA成环序列构建CAR‑T细胞及在治疗小细胞肺癌中的应用。本发明提供了一种制备DLL3‑CAR‑T细胞的方法，包括如下步骤：1制备DLL3‑CAR结构环状RNA；2将所述DLL3环状RNA包载在脂质材料中，得到包载DLL3circRNA的LNP；3将所述包载DLL3circRNA的LNP转染到T细胞中，得到DLL3‑CAR‑T细胞。本发明实验证明，本发明提供了一种新型RNA成环序列及其构建CAR‑T细胞的制备方法，利用该方法构建靶向DLL3靶点的CAR‑T，有望为SCLC治疗提供一种创新、有效的治疗技术，为CAR‑T应用于肿瘤治疗带来革命性的突破。

本发明授权一种新型环状RNA成环序列构建CAR-T细胞及在治疗小细胞肺癌中的应用在权利要求书中公布了：1.一种制备靶向DLL3靶点的CAR-T细胞的方法，包括如下步骤： 1）制备靶向DLL3CAR结构的环状RNA，记作DLL3circRNA； 所述DLL3circRNA按照如下方法制备： 1）-1、制备表达DLL3circRNA的质粒，该质粒含有DLL3-CAR结构编码序列的I型内含子核酶序列骨架片段； 所述DLL3-CAR结构编码序列的I型内含子核酶序列骨架片段依次包括：5’同源臂、鱼腥藻T4内含子3’端、CVB3_IRES_1、DLL3-CAR结构编码序列、CVB3_IRES_2、鱼腥藻T4内含子5’端和3’同源臂； 所述CVB3_IRES_1的核苷酸序列为序列2第185-934位； 所述CVB3_IRES_2的核苷酸序列为序列2第2528-2570位； 1）-2、将所述表达DLL3circRNA的质粒线性化，得到线性化质粒； 所述线性化采用酶的酶切位点存在于所述质粒中DLL3-CAR结构编码序列的I型内含子核酶序列骨架片段除外的区域； 1）-3、从所述线性化质粒中扩增所述DLL3-CAR结构编码序列的I型内含子核酶序列骨架片段，得到I型内含子核酶序列骨架片段扩增产物； 1）-4、体外转录所述I型内含子核酶序列骨架片段扩增产物，得到转录产物； 1）-5、向所述转录产物中添加GTP孵育，实现环化，得到DLL3circRNA； 2）将所述DLL3circRNA包载在脂质材料中，得到包载DLL3circRNA的LNP； 3）将所述包载DLL3circRNA的LNP转染到T细胞中，得到DLL3-CAR-T细胞，即为靶向DLL3靶点的CAR-T细胞； 所述DLL3-CAR结构编码序列的I型内含子核酶序列骨架片段中的5’同源臂上游还包括转录启动子； 或，所述5’同源臂的核苷酸序列为序列2第24-53位； 或，所述鱼腥藻T4内含子3’端的核苷酸序列为序列2第54-184位； 或，所述DLL3-CAR结构编码序列的核苷酸序列为序列2第935-2527位； 或，所述鱼腥藻T4内含子5’端的核苷酸序列为序列2第2571-2686位； 或，所述3’同源臂的核苷酸序列为序列2第2687-2721位； 或，所述转录启动子为T7启动子； 或，所述T7启动子的核苷酸序列为序列2第1-23位； 所述DLL3-CAR结构编码序列的I型内含子核酶序列骨架片段的核苷酸序列为序列2。

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