广西医科大学第一附属医院康敏获国家专利权
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龙图腾网获悉广西医科大学第一附属医院申请的专利一种基于稀土材料的新型复合纳米药物的制作方法和应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN115887697B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-08-12发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310107300.9,技术领域涉及:A61K47/69;该发明授权一种基于稀土材料的新型复合纳米药物的制作方法和应用是由康敏;陈思霞;陈伟敏;周子燕;朱明婧设计研发完成,并于2023-02-13向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种基于稀土材料的新型复合纳米药物的制作方法和应用在说明书摘要公布了:本发明公开了一种基于稀土材料的新型复合纳米药物的制作方法和应用。本发明的磁性多肽纳米复合诊疗剂,所述多肽纳米复合物的通式是miPEP133‑GC@GdPO4:Eu,包括载体和负载在所述载体上的活性多肽成分;所述载体为GdPO4:Eu,所述活性成分为亲水性抗肿瘤miPEP133‑GC肽。所述纳米药物的粒径为140‑160nm。所述miPEP133‑GC肽的分子式为C76H125N25O26S,氨基酸序列为:Gly‑Gln‑Pro‑Ser‑Ser‑Pro‑Asp‑Pro‑Gly‑Leu‑Glu‑Arg‑Arg‑Val‑Ala‑Ala‑Pro‑Cys,平均分子量为1837.01gmol。本发明不仅能够实现癌症的成像和治疗,而且可以实现对治疗效果的实时监测,有助于实现诊断、治疗和疗效监控一体化。
本发明授权一种基于稀土材料的新型复合纳米药物的制作方法和应用在权利要求书中公布了:1.一种磁性多肽纳米复合诊疗剂,其特征在于:所述多肽纳米复合物的通式是miPEP133-GC@GdPO4:Eu,包括载体和负载在所述载体上的活性多肽成分;所述载体为GdPO4:Eu,所述活性成分为亲水性抗肿瘤miPEP133-GC肽; 所述miPEP133-GC肽的分子式为C76H125N25O26S,氨基酸序列为:Gly-Gln-Pro-Ser-Ser-Pro-Asp-Pro-Gly-Leu-Glu-Arg-Arg-Val-Ala-Ala-Pro-Cys,平均分子量为1837.01gmol; 所述GdPO4:Eu纳米载体的合成方法包括以下步骤: ①前体GdOHCO3:Eu实心球的合成: 采用均相沉淀法制备了GdOHCO3胶体微球,具体如下: 将EuNO33、GdNO33水溶液加入尿素[CONH22]溶液中,然后将所得溶液在室温下搅拌2h,后在85℃加热搅拌2h;所得悬液自然冷却后,离心分离,用去离子水多次洗涤后收集; ②海胆状GdPO4空心球的合成 采用水热法制备了GdPO4空心载体: 将步骤①获得的GdOHCO3:Eu实心球通过超声和搅拌将其重新分散在去离子水中;滴入NH4H2PO4溶液,加入CTAB,搅拌;搅拌60min后,将得到的混合液在不锈钢高压釜中的聚四氟乙烯瓶中,密封并在200℃下反应12h,在高压釜中自然冷却到室温,用离心法分离沉淀物GdPO4:Eu空心球,依次用去离子水和乙醇洗涤,然后在80℃下干燥12h; ③载体-多肽的装载 取海胆状GdPO4分散在水中,然后加入溶解好的miPEP133-GC肽溶液,室温搅拌过夜;然后12000rpm离心15分钟,取上清溶液进行蛋白定量,测海胆状GdPO4的载药量;沉淀用水洗涤两次后重悬于水中,记为miPEP133-GC@GdPO4:Eu纳米诊疗剂; 其亲水性抗肿瘤miPEP133-GC肽结构通过固相法采用fmoc合成策略合成,方法包括以下步骤: ①将Fmoc-CysTrt-OH树脂溶胀后,加入去除n端Fmoc基团的20%Piperidine,反应20分钟,加入茚三酮-苯酚溶液,105℃~110℃加热5min,变深蓝色为阳性反应,则进行后续操作; ②加入HBTU缩合试剂+DIEA活化试剂加Fmoc-Pro-OH,反应1小时,用茚三酮-苯酚溶液验色为无色,再加入20%Piperidine反应20分钟,用茚三酮-苯酚溶液验色为蓝色; ③再加入HBTU+DIEA加Fmoc-Ala-OH反应1小时,用茚三酮-苯酚溶液验色为无色,再加入20%Piperidine反应20分钟,用茚三酮-苯酚溶液验色为蓝色;如此类推直到最后一个氨基酸Cys脱Fmoc; ④将树脂抽干切割得到粗品肽;向所述多肽粗品中加入切割液,恒温震荡,乙醚离心,得到粗品肽; ⑤将粗品肽经HPLC纯化,冻干后得到精品。
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