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龙图腾网获悉杭州肽佳生物科技有限公司申请的专利一种高效选择性拮抗剂BQ-788的制备方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN120271660B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-08-19发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202510758421.9，技术领域涉及：C07K5/083；该发明授权一种高效选择性拮抗剂BQ-788的制备方法是由任天天;郑渊;朱健灵;王升君设计研发完成，并于2025-06-09向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种高效选择性拮抗剂BQ-788的制备方法在说明书摘要公布了：本发明提供一种高效选择性拮抗剂BQ‑788的制备方法，涉及拮抗剂的制备技术领域。本申请采用固液结合的方法来合成，由于色氨酸（DTrp）侧链上二烷酸二甲酯较困难，选用液相合成来得到Fmoc‑DTrpCO2Me‑OH，在合成过程中选用对甲氧基苄基来保护羧基，后续通过三氟乙酸即可脱除，可以成功避免了氢化导致色胺酸的吲哚环被还原的风险。然后利用固相合成的方法，可以快速高效得到片段，可以有效避免缩合过程消旋的问题，并且在固相上形成脲，操作简单方便，在制备过程中不使用氢气和双光气，生产安全，获得的产品产率及纯度较高，且制备步骤较少。

本发明授权一种高效选择性拮抗剂BQ-788的制备方法在权利要求书中公布了：1.一种高效选择性拮抗剂BQ-788的制备方法，其特征在于，反应物包括以下的结构单元： 结构（1）、结构（2）、 其中，A1为WangResin； 其中，结构（1）中的-NH2基团与结构（2）中的-NH-结构参与反应通过羰基连接，反应制备获得拮抗剂BQ-788； 所述结构（1）的反应物包括以下结构单元： 结构（3）、 结构（4）， 结构（5）， 其中，连接A2或脱A2保护形成的胺基与结构（5）中的羧基发生酰胺化反应，连接A3或脱A3保护形成的羧基与连接A4或脱A4保护形成的胺基发生酰胺化反应，获得结构（1）； 所述结构（3）中的-A2为-Fmoc基，-A3为-H基； 所述结构（3）的制备过程如下： 1）:原料Boc-DTrp-OPMB液相合成： 将9-11g的Boc-DTrp-OH溶解于有机溶剂中，加入4-6g碳酸钠，缓慢滴加4-6mL的4-甲氧基苄氯，滴完后，室温下搅拌11-15h进行反应，然后经减压旋蒸、萃取、洗涤、纯化后分离得到Boc-DTrp-OPMB，反应过程如下： ； 2）:原料Boc-DTrpCO2Me-OPMB液相合成： 将9-11g质量份的Boc-DTrp-OPMB溶解于40-60mL的乙腈中，加入3-5mL二烷酸二甲酯和0.5-1g4-二甲氨基吡啶，25-30℃下搅拌18-25h，然后经减压旋蒸、萃取、洗涤、纯化后分离获得Boc-DTrpCO2Me-OPMB，反应过程如下： ； 3）:原料H-DTrpCO2Me-OH液相合成: 将8-9.5gBoc-DTrpCO2Me-OPMB溶于80-100mL切割液，室温搅拌1.5-3h；旋蒸除去切割液后，加入水和乙腈冻干后得到H-DTrpCO2Me-OH，反应过程如下： ； 4）:原料Fmoc-DTrpCO2Me-OH液相合成： 将5-7.5g步骤3）获得的H-DTrpCO2Me-OH溶于90mL水及四氢呋喃的混合液中，加入2.5-4g碳酸钠，然后加入5-7g9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯，室温搅拌10-15h；然后经减压旋蒸、萃取、洗涤、纯化后分离获得结构（2），即为Fmoc-DTrpCO2Me-OH，反应过程如下： ； 所述结构（1）的制备过程如下： 采用固相合成；其中，-A4基团为-H,-A5基团为-WangResin； 具体反应如下： 1）:树脂充分溶胀 将16-18.5gFmoc-DNle-WangResin采用N,N-二甲基甲酰胺浸泡溶胀，真空抽滤掉N,N-二甲基甲酰胺后，加入200-300mL20%哌啶DMF溶液，鼓氮气脱保护0.2-0.8h，进行Fmoc保护基脱除，接着用N,N-二甲基甲酰胺洗涤，获得树脂A； 2）:连接Fmoc-DTrpCO2Me-OH 以Fmoc-DNle-WangResin树脂为基量，称1.3倍量的Fmoc-DTrpCO2Me-OH和1.3倍量的HOBt溶于200mLN,N-二甲基甲酰胺中，降温至-10℃，加入1.3倍量的DIC，活化10min后加入到树脂A中，室温条件下偶联1-2h，经检测氨基已经被完全偶联，偶联结束后采用N,N-二甲基甲酰胺洗涤后抽干；然后加入200-300mL20%哌啶DMF溶液，脱除Fmoc，鼓氮气脱保护0.1-0.8h，接着再用N,N-二甲基甲酰胺洗涤,获得树脂DTrpCO2MeDNle-WangResin； 3）:连接Fmoc-tBuAla-OH: 以DTrpCO2MeDNle-WangResin为基量，称取1.2-1.8倍量的Fmoc-tBuAla-OH和1.2-1.8倍量的HOBt溶于200mLN,N-二甲基甲酰胺中，降温至-10度，加入1.5倍量的DIC活化10min后加入到树脂中，室温条件下偶联1-2h，经过Kaiser检测为无色，偶联结束后采用N,N-二甲基甲酰胺溶液洗涤、抽干； 4）:Fmoc保护基的离去: 真空抽滤掉N,N-二甲基甲酰胺，再用N,N-二甲基甲酰胺溶液洗涤、抽干，加入200-280mL20%哌啶DMF溶液，鼓氮气脱保护0.2-0.8h，然后用N,N-二甲基甲酰胺洗涤，获得树脂tBuAla-DTrpCO2Me-DNle-WangResin； 具体反应如下： 。

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