仁合益康集团有限公司陈兴贺获国家专利权
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龙图腾网获悉仁合益康集团有限公司申请的专利一种高纯度阿齐沙坦酯钾盐的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN115894472B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-08-19发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202211610257.X,技术领域涉及:C07D413/14;该发明授权一种高纯度阿齐沙坦酯钾盐的制备方法是由陈兴贺;田秀娟;周亚静;王涛;刘孟春;谢晓辉;孙飞;华圆;刘凯;张玉辉设计研发完成,并于2022-12-14向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种高纯度阿齐沙坦酯钾盐的制备方法在说明书摘要公布了:本发明涉及一种高纯度阿齐沙坦酯钾盐的制备方法,以1‑[2'‑氰基联苯‑4‑基甲基]‑2‑乙氧基‑1H‑苯并咪唑‑7‑甲酸乙酯为原料,经过肟化反应、缩合反应、水解反应、酯化反应、成盐反应,最终制得阿齐沙坦酯钾,本发明所提供的方法路线步骤少、产品杂质含量低,总收率可达74%以上,适合工业化放大生产。
本发明授权一种高纯度阿齐沙坦酯钾盐的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种高纯度阿齐沙坦酯钾盐的制备方法,其特征在于,包括如下步骤: S1肟化反应:1-[2'-氰基联苯-4-基甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸乙酯(化合物II)与盐酸羟胺在DMSO中于60℃~90℃反应8~12h,降至室温加水搅拌,过滤,纯水洗涤滤饼,干燥,得到化合物III; S2缩合反应:化合物III、N,N-羰基二咪唑和三乙烯二胺在氯仿中于45℃~60℃反应3~5h,降至室温,调节pH至2~4,继续搅拌0.3~0.5h,静置分液,有机相减压浓缩,经后处理后干燥,得到化合物IV; S3水解反应:在反应器中加入纯化水,搅拌下加入氢氧化钠,于室温下加入化合物IV和丙酮,升温至40℃~50℃,反应4~6h,反应液降至室温,用盐酸溶液调节pH至2~4,继续搅拌1.5~2h,过滤,洗涤,干燥,得到化合物V; S4酯化反应:化合物V、缚酸剂、4-二甲氨基吡啶、4-羟甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮在N,N-二甲基乙酰胺中室温搅拌,加入对甲苯磺酰氯,升温至40~50℃反应4~6h,降至室温加入纯化水,继续搅拌0.5~1h,过滤并用水洗涤,得到滤饼,经后处理干燥得到化合物VI; S5成盐反应:将化合物VI加入到50℃~60℃的丙酮中,搅拌至溶解,过滤,降温至40~50℃,加入异辛酸钾和丙酮,梯度降温析晶,过滤,用丙酮洗涤滤饼,真空干燥,得化合物I; 所述步骤S1中化合物II与盐酸羟胺的反应摩尔比为1∶5~15; 所述步骤S3中丙酮和所述纯化水的质量比为1∶12~17,所述化合物IV与丙酮的质量比为0.9~1.1∶1; 所述步骤S5中梯度降温为当有固体析出时,以0.2℃min的速度降温至40℃-30℃,搅拌1h,然后以0.5℃min的速度降温至22℃-28℃,搅拌1h,再以0.5℃min的速度降温至12℃-17℃,搅拌2h。
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