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龙图腾网获悉潍坊市海欣药业有限公司申请的专利一种非布司他中间体的制备方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN120192281B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-08-26发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202510685952.X，技术领域涉及：C07D277/56；该发明授权一种非布司他中间体的制备方法是由刘全军;方秋;李爽;曹钦坡;党兰庆;叶琳;任庆福设计研发完成，并于2025-05-27向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种非布司他中间体的制备方法在说明书摘要公布了：本发明公开了一种非布司他中间体的制备方法，涉及药物化学合成技术领域，对氰基苯酚和硫代乙酰胺经多聚磷酸、氯化锌、BiOTf₃催化作用，反应液经除杂离心后得到离心湿品，与2‑氯乙酰乙酸乙酯反应后得到2‑（4‑羟基苯基）‑4‑甲基噻唑‑5‑羧酸乙酯，最后在对甲苯磺酸和浓硫酸的作用下与六次甲基四胺反应，得到非布司他中间体产品。极大的缩短了反应周期，降低了生产成本，提高了产品的收率和纯度。

本发明授权一种非布司他中间体的制备方法在权利要求书中公布了：1.一种非布司他中间体的制备方法，其特征在于包括以下步骤： A：在反应釜中加入多聚磷酸、氯化锌、BiOTf3和纯化水，搅拌溶解后升温至90～95℃，加入硫代乙酰胺，加料完毕后继续加入对氰基苯酚，温度维持在90～95℃，反应3-4h后降温至60-65℃，继续反应12-16h,反应完成后加入甲醇，保温2-3h，反应液中加入占其13体积的5%wtEDTA二钠溶液，搅拌20-30min，然后加入与反应液等体积的去离子水，继续搅拌10-15min，得混合液； 混合液转移至分液漏斗，加入与混合液等体积的乙酸乙酯，振荡后静置分层，取上层有机相用5%wtEDTA二钠溶液洗涤1-2次，再用饱和食盐水洗涤1次，然后用无水硫酸钠干燥，过滤后在40-50℃,0.01～0.05Mpa下浓缩至原体积的13，最后加入浓缩液体积3倍的正庚烷，以2-3℃h的速率降温至0℃，养晶1-1.5h，离心后得到离心湿品； B：离心湿品中加入DMF，并将温度升至50-55℃，在-0.05～-0.08Mpa、150-200rpm下蒸出甲醇正庚烷共沸物，然后开始滴加2-氯乙酰乙酸乙酯，滴加完毕后保温1-2h，继续加入纯化水，搅拌保温4-6h，然后降温至0℃后继续保温1-2h，离心，用甲醇溶液进行漂洗，得到2-（4-羟基苯基）-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯； C：反应釜中，通入氮气保护，然后加入DMF，开启回流冷凝，先加入对甲苯磺酸，调节反应釜内温度为65-90℃，然后依次加入六次甲基四胺和2-（4-羟基苯基）-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯，滴加浓硫酸，控制反应釜内温度不超过90℃，滴加完成后升温至150℃保温12-16h，保温结束后降温至20℃以下，加入纯化水搅拌保温20-40min，继续加入醋酸丁酯，随后加入碳酸氢钠调节pH至5.0后，加入二氯甲烷分层，取下层物料25-35℃、负压下蒸馏，得非布司他中间体产品。

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