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龙图腾网获悉浙江科聚生物医药有限公司申请的专利一种索托拉西布关键中间体的制备方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN116199623B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-08-26发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202310104544.1，技术领域涉及：C07D213/73；该发明授权一种索托拉西布关键中间体的制备方法是由杨勇;沈超;郑磊;王栋设计研发完成，并于2023-02-13向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种索托拉西布关键中间体的制备方法在说明书摘要公布了：本发明涉及一种索托拉西布关键中间体的制备方法，以乙酰乙酸乙酯为原料，先和异丁酰氯生成异丁酰乙酸乙酯，再经过取代，成环，氨解，Hofmann重排制得目标产物2‑异丙基‑3‑氨基‑4‑甲基吡啶。本发明原料便宜易得，没有高污染和高危险性的溶剂或催化剂，后处理较简单，产品纯度高，收率高，操作简单，污染少，成本低；本发明所有的反应均为常见的反应，稳定安全，所有的中间体基团稳定性好，是更适合该产品的产业化的路线。

本发明授权一种索托拉西布关键中间体的制备方法在权利要求书中公布了：1.一种索托拉西布关键中间体的制备方法，其特征在于：包括下述步骤： （1）在反应瓶中加入乙酰乙酸乙酯，再加入甲苯、乙醇镁，升温反应1小时，最后滴加异丁酰氯，再反应2～6小时，经后处理得到产物异丁酰乙酸乙酯； （2）在反应瓶中加入异丁酰乙酸乙酯、丙酮、L-脯氨酸，升温反应，保温2～6小时，检测原料反应完全后，经后处理得到2-异丁酰基-3-甲基-2-丁烯酸乙酯； （3）在反应瓶中加入2-异丁酰基-3-甲基-2-丁烯酸乙酯，加入乙醇、DMF-DMA，升温反应2小时，检测原料反应完毕后，再加入乙酸铵，加入氨水，升温回流2～8小时，检测中间体消失后，蒸干乙醇，加入水和二氯甲烷，二氯甲烷用饱和氯化钠洗涤，干燥后，旋干，最后得到产品2-异丙基-4-甲基烟酸乙酯； （4）在反应瓶中加入2-异丙基-4-甲基烟酸乙酯、乙醇、氨水，升温反应过夜，经后处理后得到2-异丙基-4-甲基烟酰胺； （5）在反应瓶中加入水、氢氧化钾，加入2-异丙基-4-甲基烟酰胺，搅拌下滴加溴素，检测中控原料消失后，升温反应2～4小时，检测原料和中间态消失，经后处理后得到2-异丙基-3-氨基-4-甲基吡啶； 步骤（1）中，乙酰乙酸乙酯、异丁酰氯、乙醇镁物质的量之比为1：1～1.5：1～2，反应温度为60～80℃；步骤（1）中后处理操作为：滴加盐酸淬灭反应，有机相加入氨水，1～10℃搅拌1小时，分出有机相，用醋酸调节pH=7，搅拌1小时，分出有机相，蒸出甲苯，精馏； 步骤（2）中，异丁酰乙酸乙酯、L-脯氨酸物质的量之比为1：0.1～2，反应温度为30℃～回流；步骤（2）中后处理操作为：降温，加入盐酸调节pH=3～4，过滤，有机相旋蒸得到产品，直接进行下一步骤； 步骤（3）中，2-异丁酰基-3-甲基-2-丁烯酸乙酯、DMF-DMA、乙酸铵、氨水物质的量之比为1：1～3：0.1～2：1～3，反应温度为30℃～回流； 步骤（4）中，2-异丙基-4-甲基烟酸乙酯、氨水物质的量之比为1：1～15，反应温度为20～50℃；步骤（4）中后处理操作为：析出固体，抽滤； 步骤（5）中，2-异丙基-4-甲基烟酰胺、氢氧化钾、溴素，物质的量之比为1：1～5：1～3，滴加温度在0～10℃之间，反应温度为40～80℃；步骤（5）中后处理操作为：降温至室温，加EA搅拌5min，分层，水相再用EA萃取一次，合并有机相，加入活性炭，升温至回流脱色，过滤，减压蒸馏，得到粗品，粗品用环己烷降温打浆，过滤得到2-异丙基-3-氨基-4-甲基吡啶。

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