鲁南制药集团股份有限公司张乃华获国家专利权
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龙图腾网获悉鲁南制药集团股份有限公司申请的专利一种普芦卡必利中间体1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的合成方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN114539134B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-08-26发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202011334979.8,技术领域涉及:C07D211/58;该发明授权一种普芦卡必利中间体1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的合成方法是由张乃华;朱安国设计研发完成,并于2020-11-24向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种普芦卡必利中间体1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的合成方法在说明书摘要公布了:本发明属于药物合成技术领域,具体涉及一种普芦卡必利中间体1‑3‑甲氧基丙基‑4‑哌啶胺的合成方法。本方法以廉价易得的4‑羟基哌啶为反应原料,氯代后与乌洛托品反应构建氨基,制得化合物1‑3‑甲氧基丙基‑4‑哌啶胺,本发明所述制备方法操作安全、简便,原子利用率高,反应条件温和,环境友好,制得的目标产品具有较高的收率及纯度,适于工业化生产。
本发明授权一种普芦卡必利中间体1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的合成方法在权利要求书中公布了:1.一种普芦卡必利中间体1-3-甲氧基丙基-4-哌啶胺的合成方法,其特征在于,以4-羟基哌啶为反应原料,与3-取代丙基甲基醚发生取代反应得到中间体I-1,然后与SOCl2经氯代反应制得中间体I-2,中间体I-2在催化剂作用下与乌洛托品反应,制得化合物1-3-甲氧基丙基-4-哌啶胺,反应式如下: , 其中3-取代丙基甲基醚中X选自Cl、Br、I、MsO、TsO中的一种; 所述合成方法的具体步骤如下: 步骤1.将4-羟基哌啶、3-取代丙基甲基醚、碱加入有机溶剂A中,控温至反应结束后,经后处理制得中间体I-1; 步骤2.将中间体I-1溶于无水有机溶剂B中搅拌,将苯并三唑与SOCl2的混合物以无水有机溶剂B稀释至1.5M后,加入反应液中,控温至反应结束后,经后处理制得中间体I-2; 步骤3.将中间体I-2、乌洛托品、催化剂加入有机溶剂C中,控温至反应结束,经后处理制得化合物I; 步骤1中所述的碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三乙胺、N,N-二异丙基乙基胺、哌啶中的一种或其组合;步骤1中所述的有机溶剂A选自乙腈、丁酮、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种或其组合;步骤2中所述的有机溶剂B选自二氯甲烷、氯仿中的一种或其组合;步骤3中所述的催化剂选自碘化钠、碘化钾中的一种或其组合。
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