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龙图腾网获悉大连理工大学申请的专利一种抗体复合物的制备方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN108610415B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-08-29发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：201810461883.4，技术领域涉及：C07K16/00；该发明授权一种抗体复合物的制备方法是由贾凌云;臧柏林;任军设计研发完成，并于2018-05-15向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种抗体复合物的制备方法在说明书摘要公布了：本发明公开一种抗体复合物的制备方法。本发明通过在冰冻条件下实现C端‑C端连接的二价或双特异性抗体复合物的制备，条件温和，反应速度快，收率较高。相比常规方法所生产的C端‑N端连接的二价或双特异性抗体复合物本发明能够得到更高的亲和力，相比现有制备C端‑C端连接的二价或双特异性抗体的二硫桥接法或点击化学法，本发明具有更好的特异性和稳定性，同时步骤较少，表现在只在C端生成的醛基进行连接，生成的腙键或肟键在生理条件下稳定并且用还原剂还原后不可逆。

本发明授权一种抗体复合物的制备方法在权利要求书中公布了：1.一种C端-C端连接的双特异性抗体复合物的制备方法，包括如下步骤： （1）通过基因重组在抗体A的C末端融合FGE识别氨基酸序列，通过体外加入FGE进行催化，得C末端定点醛基修饰的抗体A0；通过基因重组在抗体B的C末端融合FGE识别氨基酸序列，通过体外加入FGE进行催化，得C末端定点醛基修饰的抗体B0；其中，抗体A的编码基因序列如SEQIDNO.1所示；抗体B编码基因序列如SEQIDNO.2所示； （2）将C末端定点醛基修饰的抗体B0与醛基反应性同双官能接头，在冰冻条件下反应，得单一同双官能接头连接的抗体，其中所述C末端定点醛基修饰的抗体与醛基反应性同双官能接头的摩尔比为1:5~15；其中，接头包括两端是氧氨基的接头O-linker，两端是酰肼基的PEG400的接头HZ-PEG-HZ400，两端是酰肼基的PEG1000的接头HZ-PEG-HZ1000或两端是酰肼基的PEG2000的接头HZ-PEG-HZ2000中的任一个； （3）将步骤（2）得到的单一同双官能接头连接的抗体和步骤（1）得到的C末端定点醛基修饰的抗体A0，在冰冻条件下反应，得双特异性抗体复合物，其中步骤（2）得到的抗体和C末端定点醛基修饰的抗体的可变区不同，所述C端-C端连接的双特异性抗体复合物是指两个具有不同可变区的抗体各自通过羧基端与同双官能接头连接而得到的具有双特异性的抗体复合物； 在步骤（2）和步骤（3）中，所述的冰冻条件为-5℃~-30℃； 在步骤（2）和步骤（3）中，所述的在冰冻条件下反应的反应体系pH值为4.0~7.5； 在步骤（3）中，所述的步骤（2）得到的抗体与C末端定点醛基修饰的抗体A0的摩尔比为1:1~3。

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