南开大学张铭珊获国家专利权
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龙图腾网获悉南开大学申请的专利一种仿天然角膜纤维排列的超低溶胀人工角膜及制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN120305460B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-02发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202510814176.9,技术领域涉及:A61L27/24;该发明授权一种仿天然角膜纤维排列的超低溶胀人工角膜及制备方法是由张铭珊;叶青;董兆轩;董漪芃;田建国设计研发完成,并于2025-06-18向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种仿天然角膜纤维排列的超低溶胀人工角膜及制备方法在说明书摘要公布了:本发明提供一种仿天然角膜纤维排列的超低溶胀人工角膜及制备方法,属于生物医用材料技术领域,本发明将I型胶原蛋白溶解于PBS缓冲液中,加入光功能化修饰的活性试剂进行化学修饰,避光搅拌后冷冻干燥,得到光功能化胶原蛋白;将光功能化胶原蛋白溶解,然后通过静电纺丝制备胶原纤维膜;将生物墨水和胶原纤维膜进行相变DLP3D生物打印,获得胶原纤维夹层结构的人工角膜。本发明通过DLP3D生物打印实现多层排列,模拟天然角膜的纤维走向,显著提升力学各向异性;GelMAHA‑DN与光交联胶原纤维的复合相变DLP3D打印方式,使其具有良好的可制造性,维持高透光率,同时保持高力学强度。
本发明授权一种仿天然角膜纤维排列的超低溶胀人工角膜及制备方法在权利要求书中公布了:1.一种仿天然角膜纤维排列的超低溶胀人工角膜的制备方法,其特征在于:包括以下步骤: S1、光功能化胶原蛋白制备:将I型胶原蛋白溶解于磷酸盐缓冲液中,加入光功能化修饰的活性试剂进行化学修饰,避光搅拌后冷冻干燥,得到光功能化胶原蛋白; S2、胶原纤维膜制备:将步骤S1的光功能化胶原蛋白溶解,然后通过静电纺丝制备胶原纤维膜; S3、相变DLP3D打印构建胶原纤维夹层结构; S31、配制用于相变DLP3D打印的生物墨水:将甲基丙烯酰化明胶、HA-DN及光引发剂混合,形成温敏液态生物墨水; S32、逐层构建胶原纤维夹层结构:使用步骤S31制得的生物墨水和步骤S2制得的胶原纤维膜进行相变DLP3D生物打印,得到胶原纤维夹层结构; S4、将步骤S3形成的胶原纤维夹层结构复温至室温,通过磷酸盐溶液去除未交联的生物墨水,获得稳定胶原纤维夹层结构的人工角膜; 所述人工角膜的胶原纤维夹层结构的层数为3~20层;所述人工角膜的溶胀率不高于10%,透光率大于85%; 在步骤S1中,所述磷酸盐缓冲液浓度为0.5%~4%;所述光功能化修饰的活性试剂添加量为I型胶原蛋白质量的2%~10%,光功能化修饰的活性试剂为甲基丙烯酸酐或含C=C官能团的N-羟基琥珀酰亚胺丙烯酸酯; 在步骤S2中,所述胶原纤维膜包括有序胶原纤维膜和随机胶原纤维膜;在步骤S3中,所述胶原纤维夹层结构包括正交胶原纤维夹层结构、单向胶原纤维夹层结构和随机胶原纤维夹层结构; 在步骤S31中,所述甲基丙烯酰化明胶的浓度为5%~15%,所述HA-DN通过醛基修饰透明质酸与酰肼基修饰透明质酸混合而成,形成动态共价键,所述醛基修饰透明质酸与酰肼基修饰透明质酸的质量比为1:1~1:3;所述光引发剂为LAP,所述LAP的浓度为0.1%~0.5%;所述LAP为405nm波长敏感型引发剂; 在步骤S32中,打印流程包括如下步骤: S321、生物墨水预加热:将生物墨水加热至37~45℃,通过刮刀在打印平台涂覆形成均匀超薄层,所述超薄层厚度为10~50μm; S322、低温凝胶化:降温至25℃以下,得到凝胶层; S323、胶原纤维膜铺层:将胶原纤维膜贴附于步骤S322制得的凝胶层表面,实现紧密贴合; S324、原位图案化光交联:利用DLP3D打印系统中的DMD进行图案化投影固化当前层,使胶原纤维膜与生物墨水层形成化学交联; S325、交替堆叠:重复步骤S321至S324,将下一层胶原纤维膜进行排列,最终形成多层胶原纤维夹层结构。
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