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龙图腾网获悉淇嘉科技(苏州)有限公司;天津国际生物医药联合研究院申请的专利多谱系肝类器官代谢性成熟方法及应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN120192915B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-02发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202510670972.X，技术领域涉及：C12N5/071；该发明授权多谱系肝类器官代谢性成熟方法及应用是由吴迪;王莉莉;厉佳雪设计研发完成，并于2025-05-23向国家知识产权局提交的专利申请。

本多谱系肝类器官代谢性成熟方法及应用在说明书摘要公布了：本发明提供了一种多谱系肝类器官代谢性成熟方法及应用，该方法可在维持肝脏生理相关的多种细胞类型的前提下，显著提高代谢相关基因表达水平，包括药物代谢（I相代谢酶、II相代谢酶及III相转运体）、脂质代谢、糖代谢、以及胆汁酸代谢相关标志物等；且整体表达谱接近原代肝组织，由该方法产生的成熟肝类器官尤其适用于临床前药物的肝毒筛选、代谢评价等应用。

本发明授权多谱系肝类器官代谢性成熟方法及应用在权利要求书中公布了：1.一种多谱系肝类器官代谢性成熟方法，其特征在于：该方法包括如下步骤： S1、诱导PSC形成至少具有肝血窦内皮细胞、肝细胞、胆管细胞、巨噬细胞以及肝星状细胞的多谱系肝类器官； S11、先使用含有50ngmlBMP4、100ngmlActivinA、体积比2%B27的RPMI-1640培养基培养1天，再使用含有100ngmlActivinA、5ngmlBMP4、50ngmlbFGF、体积比2%B27的RPMI-1640培养基培养2-3天，产生HAND1+中胚层及FOXA2+内胚层； S12、使用含有体积比2%的B27、体积比23%的StemPro34、体积比75%的IMDM、10ngmlBMP4、500ngmlbFGF、3μMCHIR99021的培养基继续诱导产生含KDR+中胚祖细胞的HHEX+、HNF4α+前肠后侧内胚层； S13、将S2得到的衍生物进行酶解消化、离心收集，并使用含有体积比2%的B27、体积比23%的StemPro34、体积比75%的IMDM、100ngmlVEGF、10ngmlEGF、10ngmlbFGF、3μMCHIR99021、2.5μMA83-01的培养基重悬单细胞后，加入0.25mgml的COL-1、1μgml的LN-411，进行3D重聚合； 培养至更换培养基后，继续使用该阶段培养基诱导产生含CD31+CD34+初生内皮细胞的肝内胚层，且之后不再添加COL1和LN411； S14、使用含有含有体积比7.5%的FBS、体积比17.5%的StemPro34、体积比75%的HCM、10ngmlHGF、20ngmlOSM、1μMFSK、500μM8-Br-cAMP、0.5μMDEX的培养基继续诱导产生血窦网络化肝类器官； S2、代谢成熟化培养：使用含有促成熟诱导因子的促成熟培养基继续培养多谱系肝类器官，至类器官实现成熟化；其中，促成熟诱导因子包括10-75ngmlHGF、10-75ngmlOSM、20-80ngmlCOL-1、2-8μM甲状腺激素T3、TGFβ抑制剂、γ-分泌素抑制剂以及0.5-2.5μMDEX，促成熟培养基还包括体积比2%的B27、体积比为5-30%的StemPro34和体积比为50-95%William'sE；TGFβ抑制剂为A83-01、SB431542、RepSox中的任一种，A83-01的浓度为1-7.5μM，SB431542的浓度为10-50μM，RepSox的浓度为1-7.5μM； γ-分泌素抑制剂为DBZ、RO4929097、CompoundE中的任一种，DBZ的浓度为0.5-3μM，RO4929097的浓度为10-30μM，CompoundE的浓度为2-5μM。

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