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龙图腾网获悉烟台大学申请的专利微球制备过程中水相二氯甲烷含量的在线测量方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN120028314B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-02发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202510495453.4，技术领域涉及：G01N21/65；该发明授权微球制备过程中水相二氯甲烷含量的在线测量方法是由许丽晓;胡家乐;马佳慧;陈舒琳;刘建熙;薛英;孙震;姜昊;于永波;夏昀卿;王爱萍设计研发完成，并于2025-04-21向国家知识产权局提交的专利申请。

本微球制备过程中水相二氯甲烷含量的在线测量方法在说明书摘要公布了：本发明公开了微球制备过程中水相二氯甲烷含量的在线测量方法，属于药物分析技术领域。该方法包括以下步骤：设计多批微球制备实验，开始制备微球并在线采集原始拉曼光谱，通过顶空气相色谱法分析固化过程中水相中二氯甲烷含量，将原始拉曼光谱与固化过程中水相中二氯甲烷含量进行逐一配对并对数据进行异常值去除、样品集划分，对拉曼光谱进行预处理选出最佳光谱预处理方法，优化光谱区间，在最佳条件下采用偏最小二乘法建立微球制备过程中水相二氯甲烷含量在线定量分析模型。本发明的有益之处在于：实现了微球制备过程中水相DCM含量的准确在线测量和质量控制，有效提高了检测效率，避免了制样对测量准确性的影响。

本发明授权微球制备过程中水相二氯甲烷含量的在线测量方法在权利要求书中公布了：1.微球制备过程中水相二氯甲烷含量的在线测量方法，其特征在于，包括以下步骤： （1）在正常及非正常处方工艺条件范围内，采用改变单一因素的方法设计多批微球制备实验； （2）开始制备微球，在整个固化过程中采用在线拉曼光谱仪进行原始光谱采集，记录数据采集时间和拉曼光谱； （3）通过顶空气相色谱法分析固化过程中水相中二氯甲烷含量； （4）将各批次采集到的原始拉曼光谱与气相色谱测定的固化过程中水相中二氯甲烷含量进行逐一配对，采用主成分分析法检测异常样本，根据PCA得分图，在95%置信椭圆之外的样本被识别为异常样本，进一步引入影响图法，采用F-残差和HotellingT2统计量来识别异常样本，置信水平均设定为95%，将超出F-残差和HotellingT2阈值的样本归为异常样本，综合两种方法的异常样本剔除结果，确定并去除最终的异常样本； （5）采用Kennard-Stone方法将各批次数据进行分组，划分成校正集和验证集； （6）采取不同的光谱预处理方法对拉曼光谱进行预处理，光谱预处理方法包括：Raw、MC、SNV、SNV+MC、MC+SNV、FD+SG+SNV+MC、SD+SG+SNV+MC、SNV+FD+SG+MC、SNV+SD+SG+MC、FD+SG+MC、SD+SG+MC、FD+SG+SNV、SD+SG+SNV、SNV+FD+SG和SNV+SD+SG，建模方法选择偏最小二乘法，根据模型结果评价参数的优劣选出最佳光谱预处理方法； （7）采用变量重要性投影算法对拉曼光谱的波段进行筛选，与全光谱建模进行比较，选出最优建模波段； （8）在最佳光谱预处理方法、潜在变量数为4、最优建模波段条件下，采用偏最小二乘法建立微球制备过程中水相二氯甲烷含量在线定量分析模型。

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