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龙图腾网获悉山东万邦赛诺康生化制药股份有限公司申请的专利一种低分子量肝素钠的酶解制备方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN120026071B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-02发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202510490514.8，技术领域涉及：C12P19/26；该发明授权一种低分子量肝素钠的酶解制备方法是由李正想;李玲;丛义国设计研发完成，并于2025-04-18向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种低分子量肝素钠的酶解制备方法在说明书摘要公布了：本发明涉及酶解技术领域，具体涉及一种低分子量肝素钠的酶解制备方法，S1.1、对肝素钠预处理，并与保护剂结合，得到肝素复合物沉淀；S1.2、对肝素复合物沉淀第一次酶解，得到上清液A和沉淀物；S1.3、对沉淀物调节pH释放高硫酸化片段，得到上清液B；S1.4、对上清液B二次酶解，得到二次酶解液，合并上清液A和二次酶解液过滤得到截留液；S1.5、对截留液后处理，得到低分子量肝素钠；采用柠檬酸修饰的超顺磁性Fe3O4纳米颗粒与氨基化杯芳烃共价偶联的复合保护剂，精准调控酶解路径与高效分离，解决了传统工艺中分子量不均、收率低及纯化复杂的问题。

本发明授权一种低分子量肝素钠的酶解制备方法在权利要求书中公布了：1.一种肝素钠的酶解制备方法，其特征在于： S1.1、对肝素钠预处理，并与保护剂结合，得到肝素复合物沉淀； S1.2、对肝素复合物沉淀第一次酶解，得到上清液A和沉淀物； S1.3、对沉淀物调节pH释放高硫酸化片段，得到上清液B； S1.4、对上清液B二次酶解，得到二次酶解液，合并上清液A和二次酶解液过滤得到截留液； S1.5、对截留液后处理，得到低分子量肝素钠； 其中，保护剂由柠檬酸表面修饰超顺磁性Fe3O4纳米颗粒后，与氨基化杯芳烃共价偶联制备而成； 所述保护剂制备的步骤具体为： S2.1、将超顺磁性Fe3O4纳米颗粒超声处理分散于水中，并加入柠檬酸，然后调节pH至4-6，加热至60-80℃搅拌2-4h，磁分离后，用去离子水和乙醇洗涤，真空干燥获得羧基化Fe3O4纳米颗粒； S2.2、将羧基化Fe3O4纳米颗粒分散于磷酸盐缓冲液中，超声处理20-30min，磁分离后弃上清液，并重新分散在磷酸盐缓冲液中，加入1-乙基-3-3-二甲氨基丙基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺，室温搅拌50-60min，得到活化Fe3O4悬浮液； S2.3、将氨基化杯芳烃分散于磷酸盐缓冲液中，加入活化Fe3O4悬浮液中，通氮气保护，室温避光搅拌反应3-4h，磁力搅拌速度300-400rpm，控制pH为7.0-7.4，反应结束后，加入浓度为0.1-0.5%vv的乙醇胺，继续搅拌1-1.5h，磁铁分离后，依次用磷酸盐缓冲液和去离子水洗涤，真空干燥得到保护剂； 所述肝素复合物沉淀第一次酶解的具体步骤为： 将肝素复合物沉淀重新分散于磷酸盐缓冲液，得到2-5%wv的肝素复合物沉淀溶液，加入混合肝素酶，200-300rpm，35-37℃恒温反应6-8h，升温至80-85℃维持10-15min，冰浴快速冷却至2-4℃，最后磁分离，收集上清液A和沉淀物；其中，混合肝素酶为肝素酶I：II=2：1Umg肝素钠；总酶量为5-10Umg肝素钠； 所述S1.3中，上清液B的具体制备步骤为： 将沉淀用磷酸盐缓冲液重悬，得到1-3%wv的沉淀重悬溶液，调节溶液pH至9.0-9.5，在200-300rpm下搅拌10-15min，磁分离移除保护剂，上清液B备用； 所述截留液的具体制备步骤为： 将上清液B调节pH至6.8-7.2，向上清液中补加肝素酶III，35-37℃继续反应3-4h，80-85℃灭活10-15min，得到二次酶解液，合并上清液A和二次酶解液，用0.22μm滤膜预过滤，再用截留分子量3-5kDa的超滤膜10000-12000rpm离心20-30min，弃透析液，截留液备用；其中，肝素酶III量为3–5Umg肝素钠。

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