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南京红云生物科技有限公司邓贤明获国家专利权

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龙图腾网获悉南京红云生物科技有限公司申请的专利烯基嘧啶类化合物、其制备方法与应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN115697996B

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-02发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202180041038.1,技术领域涉及:C07D403/12;该发明授权烯基嘧啶类化合物、其制备方法与应用是由邓贤明;黄伟;吴振华;吴亚闯;云彩红;张建明;黄鑫设计研发完成,并于2021-06-07向国家知识产权局提交的专利申请。

烯基嘧啶类化合物、其制备方法与应用在说明书摘要公布了:本发明涉及烯基嘧啶类化合物、其制备方法与应用,具体地,涉及具有EGFR抑制活性化合物及其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物,其制备方法、包含该化合物的药物组合物,以及这些化合物在制备用于EGFR激酶介导的癌症及其他疾病的预防和或治疗的药物的用途。

本发明授权烯基嘧啶类化合物、其制备方法与应用在权利要求书中公布了:1.以下通式化合物: 或所述化合物的药学上可接受的盐, 其中: 所述化合物具有式II或式III所示的结构, 式II中: R1选自: 1氢,C1-C6烷基,C1-C6含氟烷基,C3-C8环烷基,C1-C6含杂原子烷基,C3-C8含杂原子环烷基; 22-N,N-二甲基氨基乙基,3-N,N-二甲基氨基丙基,2-N,N-二乙基氨基乙基,3-N,N-二乙基氨基丙基,2-N-甲基哌嗪基乙基,2-N-乙酰基哌嗪基乙基,2-吗啡啉基乙基,2-硫啡啉基乙基,2-哌啶基乙基,2-羟基乙基,3-羟基丙基,2-甲氧基乙基,N-甲基-4-哌啶基,N-乙基-4-哌啶基,N-丙基-4-哌啶基,N-异丙基-4-哌啶基,N-羟乙基-4-哌啶基,N-氰甲基-4-哌啶基,N-2-氰基乙基-4-哌啶基,3-N,N-二甲基氨基环戊基,3-N,N-二乙基基氨基环戊基,3-N,N-二丙基氨基环戊基,3-N,N-异丙基氨基环戊基,4-氨基环己基,4-N,N-二甲基氨基环己基,4-N,N-二乙基氨基环己基,4-N,N-二丙基氨基环己基,4-N,N-二异丙基氨基环己基,4-羟基环己基,4-甲氧基环己基,4-乙氧基环己基,4-异丙氧基环己基; 31-甲基-3-吡咯基,1-乙基-3-吡咯基,1-异丙基-3-吡咯基,1-环丙基-3-吡咯基,1-甲基-3-吡唑基,1-乙基-3-吡唑基,1-异丙基-3-吡唑基,1-环丙基-3-吡唑基,1-羟乙基-3-吡唑基,1-甲基-4-吡唑基,1-乙基-4-吡唑基,1-异丙基-4-吡唑基,1-环丙基-4-吡唑基,1-羟乙基-4-吡唑基,1,3-二甲基-5-吡唑基,1-甲基-4-咪唑基,3-甲基-5-异噁唑基; 4Y1,Y2,Y3,Y4,Y5各自独立地选自以下,且Y1,Y2,Y3,Y4,Y5不同时为氢: 1氢,氟,氯,溴,碘,硝基,氰基, 2C1-C6烷基,C1-C6烷氧基,C1-C6含氧烷基,C1-C6含氟烷基,C1-C6含氟烷氧基,C3-C6环烷基,C2-C6烯基, 3哌嗪基,N-甲基哌嗪基,N-乙基哌嗪基,N-正丙基哌嗪基,N-异丙基哌嗪基,N-环丙基哌嗪基,N-2-羟基乙基哌嗪基,N-2-N,N-二甲基氨基乙基哌嗪基,N-2-N,N-二乙基氨基乙基哌嗪基,N-2-氰基乙基哌嗪基,N-氰甲基哌嗪基,N-3-羟基丙基哌嗪基,N-3-N,N-二甲基氨基丙基哌嗪基,N-3-N,N-二乙基氨基丙基哌嗪基,, 4吗啡啉基,2,6-二甲基吗啡啉基,硫啡啉基, 5四氢吡咯基,3-N,N-二甲基氨基四氢吡咯基,3-N,N-二乙基氨基四氢吡咯基, 6咪唑基,4-甲基-1-咪唑基, 7哌啶基,4-N,N-二甲基氨基哌啶基,4-N,N-二乙基氨基哌啶基,4-N,N-二异丙基氨基哌啶基,4-羟基哌啶基,4-甲氧基哌啶基,4-乙氧基哌啶基,4-N-甲基哌嗪-1-哌啶基,4-N-乙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-异丙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-2-羟基乙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-2-氰基乙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-3-羟基丙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-2-N,N-二甲基氨基乙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-2-N,N-二乙基乙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-3-N,N-二甲基丙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-3-N,N-二乙基丙基哌嗪-1-哌啶基,4-四氢吡咯-1-哌啶基,4-3-N,N-二甲基氨基四氢吡咯-1-哌啶基,4-3-N,N-二乙基氨基四氢吡咯-1-哌啶基, 8哌啶-4-基,N-甲基-4-哌啶基,N-乙基-4-哌啶基,N-异丙基-4-哌啶基,N-2-羟基乙基-4-哌啶基,N-2-N,N-二甲基氨基乙基-4-哌啶基,N-2-N,N-二乙基氨基乙基-4-哌啶基,N-2-氰基乙基-4-哌啶基,N-3-羟基丙基-4-哌啶基,N-3-N,N-二甲基氨基丙基-4-哌啶基,N-3-N,N-二乙基氨基丙基-4-哌啶基,N-3-氰基丙基-4-哌啶基,N-氰基亚甲基-4-哌啶基, 9氨基,N,N-二甲基氨基,N,N-二乙基氨基,N,N-二正丙基氨基,N,N-二异丙基氨基,2-N,N-二甲基氨基乙基氨基,3-N,N-二甲基氨基丙基氨基,3-N,N-二乙基氨基丙基氨基,3-N,N-二异丙基氨基丙基氨基,N-甲基哌啶-4-氨基,N-乙基哌啶-4-氨基,N-正丙基哌啶-4-氨基,N-异丙基哌啶-4-氨基,乙酰胺基,丙酰胺基,2-N,N-二甲基氨基乙酰胺基,2-羟基乙酰胺基,2-甲氧基乙酰胺基,甲磺酰胺基,乙磺酰胺基,正丙基磺酰胺基,异丙基磺酰胺基,环丙基磺酰胺基,N-甲基-N-N-甲基-3-四氢吡咯基氨基,N-N-甲基-3-四氢吡咯基氨基,N-甲基-N-2-N,N-二甲基氨基乙基氨基, 104-甲基-1-哌嗪亚甲基,4-乙基-1-哌嗪亚甲基,4-丙基-1-哌嗪亚甲基,4-异丙基-1-哌嗪亚甲基,4-2-羟基乙基-1-哌嗪亚甲基,4-2-N,N-二甲基氨基乙基-1-哌嗪亚甲基,哌啶-1-亚甲基,4-N,N-二甲基氨基-1-哌啶亚甲基,4-羟基哌啶-1-亚甲基,四氢吡咯-1-亚甲基,3-N,N-二甲基氨基-1-四氢吡咯亚甲基,苄基,环丙基亚甲基,环丁基亚甲基,环戊基亚甲基,环己基亚甲基, 11氨基甲酰基,甲胺基甲酰基,N,N-二甲基氨基甲酰基,乙胺基甲酰基,氨基乙酰基,甲胺基乙酰基,2-N,N-二甲基氨基乙酰基,乙胺基乙酰基, 四氢吡咯-1-甲酰基,3-N,N-二甲基氨基四氢吡咯基-1-甲酰基,3-N,N-二乙基氨基四氢吡咯基-1-甲酰基, 吗啡啉基-4-甲酰基,硫啡啉基-4-甲酰基,2,6-二甲基吗啡啉基-4-甲酰基, 哌啶基-1-甲酰基,4-羟基哌啶基-1-甲酰基,4-N,N-二甲基氨基哌啶基-1-甲酰基,4-N,N-二乙基氨基哌啶基-1-甲酰基,4-N-甲基-1-哌嗪基哌啶基-1-甲酰基,4-N-乙基-1-哌嗪基哌啶基-1-甲酰基, N-甲基哌嗪-1-甲酰基,N-乙基哌嗪-1-甲酰基,N-异丙基哌嗪-1-甲酰基,N-2-羟基乙基哌嗪-1-甲酰基,N-2-N,N-二甲基氨基乙基哌嗪-1-甲酰基,N-2-N,N-二乙基氨基乙基哌嗪-1-甲酰基,4-N-甲基-4-哌啶基哌嗪-1-甲酰基,4-N-乙基-4-哌啶基哌嗪-1-甲酰基, 12羟基磺酰基,氨基磺酰基,甲胺基磺酰基,乙胺基磺酰基,丙胺基磺酰基,异丙胺基磺酰基,环丙胺基磺酰基,环丁胺基磺酰基,环戊胺基磺酰基,环己胺基磺酰基, 四氢吡咯-1-磺酰基,3-N,N-二甲基氨基四氢吡咯基-1-磺酰基,3-N,N-二乙基氨基四氢吡咯基-1-磺酰基, 吗啡啉基-4-磺酰基,硫啡啉基-4-磺酰基,26-二甲基吗啡啉基-4-磺酰基, 哌啶基-1-磺酰基,4-羟基哌啶-1-磺酰基,4-N,N-二甲基氨基哌啶基-1-磺酰基,4-N,N-二乙基氨基哌啶基-1-磺酰基, N-甲基哌嗪-1-磺酰基,N-乙基哌嗪-1-磺酰基,N-异丙基哌嗪-1-磺酰基,N-2-羟基乙基哌嗪-1-磺酰基,N-2-N,N-二甲基氨基乙基哌嗪-1-磺酰基,N-2-N,N-二乙基氨基乙基哌嗪-1-磺酰基, 13氨基甲酰氨基,甲氨基甲酰氨基,乙氨基甲酰氨基,丙氨基甲酰氨基,异丙氨基甲酰氨基, 5其中Y2,Y3,Y4,Y5与4中定义相同,且Y2,Y3,Y4,Y5不同时为氢; 6其中Y1,Y3,Y4,Y5与4中定义相同,且Y1,Y3,Y4,Y5不同时为氢; 7其中Y1,Y2,Y4,Y5与4中定义相同,且Y1,Y2,Y4,Y5可以同时为氢; 8其中Y1,Y3,Y5与4中定义相同,且Y1,Y3,Y5不同时为氢; 9其中Y1,Y2,Y5与4中定义相同,且Y1,Y2,Y5可以同时为氢,Rx选自与Y1相同的上述取代基; 10其中Y1,Y2,Y5与4中定义相同,且Y1,Y2,Y5可以同时为氢,Ry选自与Y1相同的上述取代基; 11其中Y1,Y2,Y5与4中定义相同,且Y1,Y2,Y5可以同时为氢,Rz、R各自独立地选自与Y1相同的上述取代基; Z3、Z4各自独立地选自氢,C1-C6烷基,C1-C6含氟烷基,C3-C6环烷基,C3-C6含氟环烷基,且Z4不为氢; R3、R4、R5各自独立地选自氢,C1-C6烷基; 式III中: R1选自: 1氢,C1-C6烷基,C1-C6含氟烷基,C3-C8环烷基,C1-C6含杂原子烷基,C3-C8含杂原子环烷基; 22-N,N-二甲基氨基乙基,3-N,N-二甲基氨基丙基,2-N,N-二乙基氨基乙基,3-N,N-二乙基氨基丙基,2-N-甲基哌嗪基乙基,2-N-乙酰基哌嗪基乙基,2-吗啡啉基乙基,2-硫啡啉基乙基,2-哌啶基乙基,2-羟基乙基,3-羟基丙基,2-甲氧基乙基,N-甲基-4-哌啶基,N-乙基-4-哌啶基,N-丙基-4-哌啶基,N-异丙基-4-哌啶基,N-羟乙基-4-哌啶基,N-氰甲基-4-哌啶基,N-2-氰基乙基-4-哌啶基,3-N,N-二甲基氨基环戊基,3-N,N-二乙基基氨基环戊基,3-N,N-二丙基氨基环戊基,3-N,N-异丙基氨基环戊基,4-氨基环己基,4-N,N-二甲基氨基环己基,4-N,N-二乙基氨基环己基,4-N,N-二丙基氨基环己基,4-N,N-二异丙基氨基环己基,4-羟基环己基,4-甲氧基环己基,4-乙氧基环己基,4-异丙氧基环己基; 31-甲基-3-吡咯基,1-乙基-3-吡咯基,1-异丙基-3-吡咯基,1-环丙基-3-吡咯基,1-甲基-3-吡唑基,1-乙基-3-吡唑基,1-异丙基-3-吡唑基,1-环丙基-3-吡唑基,1-羟乙基-3-吡唑基,1-甲基-4-吡唑基,1-乙基-4-吡唑基,1-异丙基-4-吡唑基,1-环丙基-4-吡唑基,1-羟乙基-4-吡唑基,1,3-二甲基-5-吡唑基,1-甲基-4-咪唑基,3-甲基-5-异噁唑基; 4Y1,Y2,Y3,Y4,Y5各自独立地选自以下,且Y1,Y2,Y3,Y4,Y5不同时为氢: 1氢,氟,氯,溴,碘,硝基,氰基, 2C1-C6烷基,C1-C6烷氧基,C1-C6含氧烷基,C1-C6含氟烷基,C1-C6含氟烷氧基,C3-C6环烷基,C2-C6烯基, 3哌嗪基,N-甲基哌嗪基,N-乙基哌嗪基,N-正丙基哌嗪基,N-异丙基哌嗪基,N-环丙基哌嗪基,N-2-羟基乙基哌嗪基,N-2-N,N-二甲基氨基乙基哌嗪基,N-2-N,N-二乙基氨基乙基哌嗪基,N-2-氰基乙基哌嗪基,N-氰甲基哌嗪基,N-3-羟基丙基哌嗪基,N-3-N,N-二甲基氨基丙基哌嗪基,N-3-N,N-二乙基氨基丙基哌嗪基, 4吗啡啉基,2,6-二甲基吗啡啉基,硫啡啉基, 5四氢吡咯基,3-N,N-二甲基氨基四氢吡咯基,3-N,N-二乙基氨基四氢吡咯基, 6咪唑基,4-甲基-1-咪唑基, 7哌啶基,4-N,N-二甲基氨基哌啶基,4-N,N-二乙基氨基哌啶基,4-N,N-二异丙基氨基哌啶基,4-羟基哌啶基,4-甲氧基哌啶基,4-乙氧基哌啶基,4-N-甲基哌嗪-1-哌啶基,4-N-乙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-异丙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-2-羟基乙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-2-氰基乙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-3-羟基丙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-2-N,N-二甲基氨基乙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-2-N,N-二乙基乙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-3-N,N-二甲基丙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-3-N,N-二乙基丙基哌嗪-1-哌啶基,4-四氢吡咯-1-哌啶基,4-3-N,N-二甲基氨基四氢吡咯-1-哌啶基,4-3-N,N-二乙基氨基四氢吡咯-1-哌啶基, 8哌啶-4-基,N-甲基-4-哌啶基,N-乙基-4-哌啶基,N-异丙基-4-哌啶基,N-2-羟基乙基-4-哌啶基,N-2-N,N-二甲基氨基乙基-4-哌啶基,N-2-N,N-二乙基氨基乙基-4-哌啶基,N-2-氰基乙基-4-哌啶基,N-3-羟基丙基-4-哌啶基,N-3-N,N-二甲基氨基丙基-4-哌啶基,N-3-N,N-二乙基氨基丙基-4-哌啶基,N-3-氰基丙基-4-哌啶基,N-氰基亚甲基-4-哌啶基, 9氨基,N,N-二甲基氨基,N,N-二乙基氨基,N,N-二正丙基氨基,N,N-二异丙基氨基,2-N,N-二甲基氨基乙基氨基,3-N,N-二甲基氨基丙基氨基,3-N,N-二乙基氨基丙基氨基,3-N,N-二异丙基氨基丙基氨基,N-甲基哌啶-4-氨基,N-乙基哌啶-4-氨基,N-正丙基哌啶-4-氨基,N-异丙基哌啶-4-氨基,乙酰胺基,丙酰胺基,2-N,N-二甲基氨基乙酰胺基,2-羟基乙酰胺基,2-甲氧基乙酰胺基,甲磺酰胺基,乙磺酰胺基,正丙基磺酰胺基,异丙基磺酰胺基,环丙基磺酰胺基,N-甲基-N-N-甲基-3-四氢吡咯基氨基,N-N-甲基-3-四氢吡咯基氨基,N-甲基-N-2-N,N-二甲基氨基乙基氨基, 104-甲基-1-哌嗪亚甲基,4-乙基-1-哌嗪亚甲基,4-丙基-1-哌嗪亚甲基,4-异丙基-1-哌嗪亚甲基,4-2-羟基乙基-1-哌嗪亚甲基,4-2-N,N-二甲基氨基乙基-1-哌嗪亚甲基,哌啶-1-亚甲基,4-N,N-二甲基氨基-1-哌啶亚甲基,4-羟基哌啶-1-亚甲基,四氢吡咯-1-亚甲基,3-N,N-二甲基氨基-1-四氢吡咯亚甲基,苄基,环丙基亚甲基,环丁基亚甲基,环戊基亚甲基,环己基亚甲基, 11氨基甲酰基,甲胺基甲酰基,N,N-二甲基氨基甲酰基,乙胺基甲酰基,氨基乙酰基,甲胺基乙酰基,2-N,N-二甲基氨基乙酰基,乙胺基乙酰基, 四氢吡咯-1-甲酰基,3-N,N-二甲基氨基四氢吡咯基-1-甲酰基,3-N,N-二乙基氨基四氢吡咯基-1-甲酰基, 吗啡啉基-4-甲酰基,硫啡啉基-4-甲酰基,2,6-二甲基吗啡啉基-4-甲酰基, 哌啶基-1-甲酰基,4-羟基哌啶基-1-甲酰基,4-N,N-二甲基氨基哌啶基-1-甲酰基,4-N,N-二乙基氨基哌啶基-1-甲酰基,4-N-甲基-1-哌嗪基哌啶基-1-甲酰基,4-N-乙基-1-哌嗪基哌啶基-1-甲酰基, N-甲基哌嗪-1-甲酰基,N-乙基哌嗪-1-甲酰基,N-异丙基哌嗪-1-甲酰基,N-2-羟基乙基哌嗪-1-甲酰基,N-2-N,N-二甲基氨基乙基哌嗪-1-甲酰基,N-2-N,N-二乙基氨基乙基哌嗪-1-甲酰基,4-N-甲基-4-哌啶基哌嗪-1-甲酰基,4-N-乙基-4-哌啶基哌嗪-1-甲酰基, 12羟基磺酰基,氨基磺酰基,甲胺基磺酰基,乙胺基磺酰基,丙胺基磺酰基,异丙胺基磺酰基,环丙胺基磺酰基,环丁胺基磺酰基,环戊胺基磺酰基,环己胺基磺酰基, 四氢吡咯-1-磺酰基,3-N,N-二甲基氨基四氢吡咯基-1-磺酰基,3-N,N-二乙基氨基四氢吡咯基-1-磺酰基, 吗啡啉基-4-磺酰基,硫啡啉基-4-磺酰基,26-二甲基吗啡啉基-4-磺酰基, 哌啶基-1-磺酰基,4-羟基哌啶-1-磺酰基,4-N,N-二甲基氨基哌啶基-1-磺酰基,4-N,N-二乙基氨基哌啶基-1-磺酰基, N-甲基哌嗪-1-磺酰基,N-乙基哌嗪-1-磺酰基,N-异丙基哌嗪-1-磺酰基,N-2-羟基乙基哌嗪-1-磺酰基,N-2-N,N-二甲基氨基乙基哌嗪-1-磺酰基,N-2-N,N-二乙基氨基乙基哌嗪-1-磺酰基, 13氨基甲酰氨基,甲氨基甲酰氨基,乙氨基甲酰氨基,丙氨基甲酰氨基,异丙氨基甲酰氨基; 5其中Y2,Y3,Y4,Y5与4中定义相同,且Y2,Y3,Y4,Y5不同时为氢; 6其中Y1,Y3,Y4,Y5与4中定义相同,且Y1,Y3,Y4,Y5不同时为氢; 7其中Y1,Y2,Y4,Y5与4中定义相同,且Y1,Y2,Y4,Y5可以同时为氢; 8其中Y1,Y3,Y5与4中定义相同,且Y1,Y3,Y5不同时为氢; 9其中Y1,Y2,Y5与4中定义相同,且Y1,Y2,Y5可以同时为氢,Rx选自与Y1相同的上述取代基; 10其中Y1,Y2,Y5与4中定义相同,且Y1,Y2,Y5可以同时为氢,Ry选自与Y1相同的上述取代基; 11其中Y1,Y2,Y5与4中定义相同,且Y1,Y2,Y5可以同时为氢,Rz、R各自独立地选自与Y1相同的上述取代基; Z5选自C1-C6烷基,C1-C6含氟烷基,C3-C8环烷基,C1-C6含杂原子烷基,C3-C8含杂原子环烷基; R3、R4、R5各自独立地选自氢,C1-C6烷基。

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