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龙图腾网获悉浙江大学申请的专利含羟基吡啶酮侧链的2-氨基-5-羟基四氢萘衍生物及制备和应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN116621775B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-09发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202310590247.2，技术领域涉及：C07D213/69；该发明授权含羟基吡啶酮侧链的2-氨基-5-羟基四氢萘衍生物及制备和应用是由陈恩;应澹之;陈文腾;俞永平设计研发完成，并于2023-05-24向国家知识产权局提交的专利申请。

本含羟基吡啶酮侧链的2-氨基-5-羟基四氢萘衍生物及制备和应用在说明书摘要公布了：本发明公开了一种含羟基吡啶酮侧链的2‑氨基‑5‑羟基四氢萘衍生物及制备和应用，通过以2‑氨基‑5‑羟基四氢萘为母核，通过特定的连接基与苄基保护的羟基吡啶酮一步缩合及后续的脱保护得到目标化合物。实验证明，在细胞水平上对RSL‑3或Erastin诱导的相关肿瘤细胞人纤维肉瘤细胞HT‑1080具有显著的抗铁死亡作用，对MPP+诱导损伤的相关神经细胞人神经母细胞瘤细胞SH‑SY5Y具有良好的保护作用，同时对多巴胺D2受体稳定转染人多巴胺D2受体的HEK293细胞也有较强的激动效果，可制备相应抗帕金森药物。含羟基吡啶酮侧链的2‑氨基‑5‑羟基四氢萘衍生物的结构通式I或II如下：

本发明授权含羟基吡啶酮侧链的2-氨基-5-羟基四氢萘衍生物及制备和应用在权利要求书中公布了：1.一种含羟基吡啶酮侧链的2-氨基-5-羟基四氢萘衍生物的制备方法，其特征在于，所述2-氨基-5-羟基四氢萘衍生物为化合物I-1～I-19、II，通过以下步骤实现： 步骤1：2-氨基-5-羟基四氢萘中间体制备： 以1,6-二羟基萘1为起始原料，在水氢氧化钠条件下与硫酸二甲酯反应得到1,6-二甲氧基萘2；1,6-二甲氧基萘2在无水乙醇回流条件下与金属钠发生Birch还原反应，调节pH值至2，得到5-甲氧基-2-萘满酮3；5-甲氧基-2-萘满酮3与正丙胺通过还原胺化反应生成2-N-正丙基-5-甲氧基四氢化萘4；以L---二苯甲酰酒石酸为手性拆分剂，2-N-正丙基-5-甲氧基四氢化萘4通过手性拆分得到S-2-N-正丙基-5-甲氧基四氢化萘5；S-2-N-正丙基-5-甲氧基四氢化萘5在氢溴酸和醋酸体系中回流脱甲基得到S-2-N-丙基氨基-5-羟基四氢化萘6，S-2-N-丙基氨基-5-羟基四氢化萘6在碱性条件下上与Boc酸酐反应得到N-Boc保护的中间体7；中间体7在NaOH条件下与苄氯反应得到化合物8；化合物8在浓盐酸作用下脱Boc得到S-2-N-丙基氨基-5-苄氧基四氢化萘9；化合物9在碱性条件下与溴代醇反应得到中间体10；化合物9与N-取代的Boc甘氨酸缩合得到酰胺中间体11；酰胺中间体11在四氢铝锂的作用下被还原得到相应的还原产物12；化合物12在浓盐酸中脱叔丁氧羰基后得到化合物13；S-2-N-正丙基-5-甲氧基四氢化萘5在碱性条件下与4-2-氯乙基哌嗪-1-甲酸叔丁酯反应生成中间体14，中间体14在氢溴酸和冰醋酸中回流脱保护得到中间体15；反应式： 其中溴代醇为n＝1、2、3、4、5或6；N-取代的Boc甘氨酸为碱性条件中所用的碱为碳酸钾或氢氧化钠或氢化钠或DBU或DIPEA中的一种；R为氢或甲基； 步骤2：羟基吡啶酮中间体制备： 以2-烷基-3-羟基-4-吡喃酮16为起始原料，和苄氯在碱性条件下生成2-烷基-3-苄氧基-4-吡喃酮17；2-烷基-3-苄氧基-4-吡喃酮17和R3-NH2在碱性条件下加热反应得到2-烷基-3-苄氧基-4-吡啶酮18,中间体18为18a-18e，R3如18a-18e中对应的定义；其中2-甲基-3-苄氧基-4-吡啶酮18-1在SeO2作用下被氧化成相应的醛化合物19；化合物19在亚氯酸钠作用下被氧化得到3-羟基-4-吡啶酮-2-羧酸衍生物20；反应式： 碱性条件中所用的碱为碳酸钾或氢氧化钠或氢化钠或DBU或DIPEA中的一种； 步骤3：化合物I-1～I-19或II制备： S-2-氨基-5-羟基四氢化萘6与2-位取代的3-苄氧基-4-吡啶酮-1-羧酸衍生物18a缩合生成化合物21，然后在PdC氢气作用下脱苄基得到目标化合物I-1～10；中间体10经氯化亚砜氯化后与1-H-3-羟基-4-吡啶酮18b或3-苄氧基-1-3-羟丙基-2-甲基-41H吡啶18e在碱性条件下反应分别生成化合物22和25，然后在PdC氢气作用下脱苄基得到目标化合物I-11～15和I-19；中间体15与1-取代的2-烷基-3-苄氧基-4-吡啶酮18c缩合得到化合物23，然后在PdC氢气作用下脱苄基得到目标化合物I-16；中间体13与1-取代的2-烷基-3-苄氧基-4-吡啶酮18d缩合得到化合物24，然后在PdC氢气作用下脱苄基得到目标化合物I-17～18；中间体15与3-羟基-4-吡啶酮-2-羧酸衍生物20缩合得到化合物26，然后在PdC氢气作用下脱苄基得到目标化合物II；反应式： 碱性条件中所用的碱为碳酸钾或氢氧化钠或氢化钠或DBU或DIPEA中的一种； 其中： R1为甲基、乙基； R2为烷基或取代的烷基，其中烷基为甲基、乙基、丙基；取代的烷基为芳基烷基、羟基烷基；所述的芳基烷基为苯乙基，羟基烷基为羟乙基； n＝1、2、3、4、5或6。

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