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龙图腾网获悉中山大学申请的专利一种乏氧响应白蛋白超分子纳米递药系统的制备及其在乏氧肿瘤治疗中的应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN119326731B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-16发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202411443067.2，技术领域涉及：C07D279/36；该发明授权一种乏氧响应白蛋白超分子纳米递药系统的制备及其在乏氧肿瘤治疗中的应用是由曾小伟;王文燕;陈洪中设计研发完成，并于2024-10-16向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种乏氧响应白蛋白超分子纳米递药系统的制备及其在乏氧肿瘤治疗中的应用在说明书摘要公布了：本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种乏氧响应白蛋白超分子纳米递药系统的制备及其在乏氧肿瘤治疗中的应用。本发明的纳米递药系统包括以偶氮杯[4]芳烃衍生物为载药主体的白蛋白超分子纳米载体、线粒体靶向光敏剂和自噬抑制剂。该系统通过偶氮杯芳烃的双键与经还原处理后的白蛋白发生光点击化学反应制备而成，具有乏氧响应特性。同时，该纳米递药系统在乏氧环境和红光外部刺激下，能够引发活性氧风暴效应，抑制乏氧肿瘤生长，并具备荧光成像功能。此外，该新型递药系统制备过程温和，可同时负载多种药物组合，兼具诊疗一体化的功能，在乏氧肿瘤治疗领域具有广泛的应用前景。

本发明授权一种乏氧响应白蛋白超分子纳米递药系统的制备及其在乏氧肿瘤治疗中的应用在权利要求书中公布了：1.一种乏氧响应白蛋白超分子纳米递药系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： S1、偶氮杯[4]芳烃衍生物的制备： S11、将单Boc-聚乙二醇n-二胺溶解在二氯甲烷中，再依次加入甲基丙烯酸酐和三乙胺，室温搅拌后真空浓缩反应液，再将其溶于乙酸乙酯，并对乙酸乙酯溶液分别使用盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液进行洗涤，经干燥、真空浓缩后进行柱层析分离，得无色油状物，将无色油状物溶于二氯甲烷，再向其中加入三氟乙酸，室温搅拌后真空浓缩反应液，得黄色油状产物，即聚乙二醇n-单甲基丙烯酰胺；所述聚乙二醇n-单甲基丙烯酰胺中的n为3-10的整数； S12、将1-单羧基三磺酸偶氮杯[4]芳烃溶解在二甲基甲酰胺中，再依次加入碱性催化剂和缩合剂进行活化反应，然后将聚乙二醇n-单甲基丙烯酰胺加入到上述反应体系中，并持续搅拌反应，反应完成后，去除溶剂得到粗产品，粗产品用水和甲醇重结晶后，最终得到式I所示产物； ； S2、还原型白蛋白的制备：将白蛋白溶解在溶剂中，并加入还原剂在室温下搅拌反应，将二硫键还原为巯基； S3、偶氮杯芳烃修饰的白蛋白材料的制备：将偶氮杯[4]芳烃衍生物、还原剂处理后的白蛋白材料和光引发剂溶解在水或pH=7.4的磷酸缓冲溶液中，在紫外灯光照下反应后，经透析纯化和干燥后得到目标产物； S4、硫代尼罗蓝衍生物的合成： S41、在N,N-二乙基对苯二胺中依次加入硫酸铝、硫代硫酸钠和氯化锌，在冰浴条件下缓慢加入重铬酸钾，之后通过搅拌使反应混合物变为粘稠状物质，经过滤、洗涤得到粗产物，粗产物在甲醇中回流后再经过滤即得到式Ⅱ所示的2-氨基-5-二乙氨基苯硫代硫酸钠； S42、将上述的2-氨基-5-二乙氨基苯硫代硫酸钠与萘胺溶解在DMSO中，再加入重铬酸钾，经室温搅拌混匀后，将混合物转移至甲醇中，并加入盐酸，然后在室温下进行搅拌反应，反应完成后，除去溶剂，并将剩余溶液缓慢倒入饱和氯化钠溶液中，沉淀出深蓝色固体，收集固体并干燥，再用硅胶柱色谱法进行纯化，得到式Ⅲ所示的深蓝色固体产物，即为硫代尼罗蓝衍生物； S5、将S4的硫代尼罗蓝衍生物和羟氯喹溶于溶剂中，再加入S3的偶氮杯芳烃修饰的白蛋白材料，经室温搅拌反应后，通过透析即得到乏氧响应白蛋白超分子纳米递药系统。

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