临沂大学杨阳获国家专利权
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龙图腾网获悉临沂大学申请的专利(R)-2-((R)-2’-氨基-4’,5’-二氢-1’H-咪唑-4’-基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN118994019B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-16发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202410438188.1,技术领域涉及:C07D233/46;该发明授权(R)-2-((R)-2’-氨基-4’,5’-二氢-1’H-咪唑-4’-基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物的制备方法是由杨阳;武玉卓;张在翔;于秀玲;王德印;冯锋设计研发完成,并于2024-04-12向国家知识产权局提交的专利申请。
本(R)-2-((R)-2’-氨基-4’,5’-二氢-1’H-咪唑-4’-基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物的制备方法在说明书摘要公布了:本发明公开了式I化合物R‑2‑R‑2’‑氨基‑4’,5’‑二氢‑1’H‑咪唑‑4’‑基‑6‑甲基庚‑5‑烯酸酯衍生物的制备方法,该制备方法包括以下步骤:以R1取代二甲氧基磷酸酯衍生物1和5‑溴‑2‑甲基戊‑2‑烯8为起始原料,经过Horner‑Wadsworth‑Emmons反应、Appel反应、取代反应、分子内迈克尔加成反应、脱保护基得到R‑2‑R‑2’‑氨基‑4’,5’‑二氢‑1’H‑咪唑‑4’‑基‑6‑甲基庚‑5‑烯酸酯衍生物式I。
本发明授权(R)-2-((R)-2’-氨基-4’,5’-二氢-1’H-咪唑-4’-基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种制备R-2-R-2’-氨基-4’,5’-二氢-1’H-咪唑-4’-基-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物式I的方法,其特征在于,包括以下步骤: a以R1取代二甲氧基磷酸酯衍生物1和5-溴-2-甲基戊-2-烯8为原料,制备2-二甲氧基磷酰基-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物2; b以2-二甲氧基磷酰基-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物2和叔丁基二甲基硅氧烷基乙醛9为原料,制备E-2-2-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基亚乙基-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物3; c以E-2-2-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基亚乙基-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物3为原料,制备E-2-2-羟基亚乙基-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物4; d以E-2-2-羟基亚乙基-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物4为原料,制备E-2-2-溴亚乙基-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物5; e以E-2-2-溴亚乙基-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物5和叔丁氧羰基胍10为原料,制备2-2’-叔丁氧基羰基氨基-4’,5’-二氢-1’H-咪唑-4’-基-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物6; 其中,E-2-2-溴亚乙基-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物5和叔丁氧羰基胍10发生取代反应以及分子内的Michael加成反应生成2-2’-叔丁氧基羰基氨基-4’,5’-二氢-1’H-咪唑-4’-基-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物6,是在碱性条件下进行的;所述的碱性条件选自碳酸钾、碳酸铯。 f以2-2’-叔丁氧基羰基氨基-4’,5’-二氢-1’H-咪唑-4’-基-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物6为原料,制备R-2-R-2’-氨基-4’,5’-二氢-1’H-咪唑-4’-基-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物7式I; 取代基R1为甲基、乙基、叔丁基。
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