秦皇岛紫竹药业有限公司;上海格苓凯生物科技有限公司汤杰获国家专利权
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龙图腾网获悉秦皇岛紫竹药业有限公司;上海格苓凯生物科技有限公司申请的专利一种制备高纯度雌四醇的方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN119569803B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-16发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202311137408.9,技术领域涉及:C07J1/00;该发明授权一种制备高纯度雌四醇的方法是由汤杰;戴龙华;刘时阳;阮礼波;杨帆;单益凡;李志峰;丁晓勇设计研发完成,并于2023-09-05向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种制备高纯度雌四醇的方法在说明书摘要公布了:本发明公开了一种制备高纯度雌甾‑1,3,510‑三烯‑3,15α,16α,17β‑四醇简称:雌四醇的方法,以3‑羟基‑17β‑羟基雌甾‑1,3,510,15‑四烯为原料,经过酚羟基保护、不对称双羟基化、水解三步制备雌四醇。本发明制备方法中,以3‑羟基‑17β‑羟基雌甾‑1,3,510,15‑四烯为原料,利用烷氧基取代的苯甲酰基保护3‑羟基,通过锇酸钾催化氧化进行不对称双羟基反应,在15,16‑位引入双α‑羟基,制备方法中无需使用成本高的化学试剂和催化剂,双羟基化具有高立体选择性,纯化分离容易,反应条件温和,操作简单方便,可以实现高纯度雌四醇≥99.5%的高效制备。
本发明授权一种制备高纯度雌四醇的方法在权利要求书中公布了:1.一种制备高纯度雌四醇的方法,其特征在于,所述方法的反应过程如反应式I所示: 所述方法包括如下步骤: 步骤一、3-酚羟基保护:在第一溶剂中,式1化合物与保护羟基的芳基试剂在碱存在下进行反应,得到式2化合物;所述保护羟基的芳基试剂选自对甲氧基苯甲酰氯、邻甲氧基苯甲酰氯、对乙氧基苯甲酰氯、对异丙氧基苯甲酰氯、对叔丁氧基苯甲酰氯中的一种或多种;反应过程如反应式A所示: 步骤二、不对称双羟基化反应:将所述步骤一得到的式2化合物溶于第二溶剂中,在催化剂和氧化剂存在下控温反应,得到式3化合物;所述催化剂选自四氧化锇、锇酸钾中的一种或两种;所述氧化剂选自N-甲基吗啉氧化物NMO、三甲胺N-氧化物中的一种或两种;反应过程如反应式B所示: 步骤三、水解反应:所述步骤二得到的式3化合物溶于第三溶剂中,在碱性条件下,脱保护得到目标产物雌四醇;反应过程如反应式C所示:
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