西安市儿童医院熊凤梅获国家专利权
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龙图腾网获悉西安市儿童医院申请的专利利美尼定的连续制备方法及连续制备系统获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN118994045B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-23发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202411103362.3,技术领域涉及:C07D263/28;该发明授权利美尼定的连续制备方法及连续制备系统是由熊凤梅;石晓岚;蔡玉香;刘瑞萍;唐玉海设计研发完成,并于2024-08-13向国家知识产权局提交的专利申请。
本利美尼定的连续制备方法及连续制备系统在说明书摘要公布了:本发明公开了一种利美尼定的连续制备方法及连续制备系统,该方法包括:将氢氨混合气和含有双环丙基甲酮的料液A通入固定床反应器Ⅰ中进行肟化氢化反应;将反应后体系经气液分离,干燥,脱气,得到脱气后体系;将氮气、将脱气后体系和含有2‑噁唑烷酮、反应助剂与助溶剂的料液B输入至固定床反应器Ⅱ中进行取代脱氢反应;将反应后体系洗涤,分相,干燥,过滤,蒸干,重结晶,得到利美尼定。本发明通过连续地将双环丙基甲酮肟化氢化反应后与2‑噁唑烷酮取代脱水,制备得到利美尼定,连续运行200h反应总转化率最高可稳定在90.7%,具有生产效率更高、产品稳定性更好的特点。
本发明授权利美尼定的连续制备方法及连续制备系统在权利要求书中公布了:1.一种利美尼定的连续制备方法,其特征在于,所述方法的合成路线如下: ; 包括以下步骤: 步骤一、将双环丙基甲酮与有机溶剂混合,得到料液A; 步骤二、将氢氨混合气预热至30~80℃后通入装有非均相催化剂的固定床反应器Ⅰ中,至所述装有非均相催化剂的固定床反应器Ⅰ中压力为0.1~2MPa.G并保持,设置所述装有非均相催化剂的固定床反应器Ⅰ温度为30~80℃并保持,将所述料液A预热至30~80℃后以0.1mLmin~5mLmin的流速通入所述装有非均相催化剂的固定床反应器Ⅰ中进行肟化氢化反应;料液A在装有非均相催化剂的固定床反应器Ⅰ中的平均停留时间为3~5h,所述氢氨混合气中氢气和氨气的体积比为(1~10):1;所述氢氨混合气流速为1~50mLmin;所述非均相催化剂的质量为1~50g;所述非均相催化剂为金属负载型非均相催化剂,所述金属负载型非均相催化剂中金属的质量百分含量为0.5%~15%;所述非均相催化剂形貌为球状或柱状,粒径范围为0.5mm~4mm,所述非均相催化剂为铑系非均相载体催化剂、钌系非均相载体催化剂、钯系非均相载体催化剂和铂系非均相载体催化剂中的一种或两种; 步骤三、将步骤二反应后体系进行气液分离,得到液相体系; 步骤四、将所述液相体系干燥,脱气,得到脱气后体系; 步骤五、将2-噁唑烷酮和反应助剂溶液与助溶剂混合,得到料液B; 步骤六、将氮气预热至50~100℃后通入装有非均相催化剂的固定床反应器Ⅱ中,至所述装有非均相催化剂的固定床反应器Ⅱ中压力为1atm并保持,设置所述装有非均相催化剂的固定床反应器Ⅱ温度为50~100℃并保持,将步骤四脱气后体系和步骤五料液B按照体积比1:(1~1.2)进行混合,得到混合料,将所述混合料预热至50~100℃后以0.1mLmin~5mLmin的流速输入至装有非均相催化剂的固定床反应器Ⅱ中进行取代脱氢反应;混合料在装有非均相催化剂的固定床反应器Ⅱ中的平均停留时间为4~10h;所述非均相催化剂的质量为2g~100g;所述非均相催化剂为金属负载型非均相催化剂,所述金属负载型非均相催化剂中金属的质量百分含量为0.1%~10%;所述非均相催化剂形貌为球状或柱状,粒径范围为0.2mm~4mm,所述非均相催化剂为铑系非均相载体催化剂、钌系非均相载体催化剂、钯系非均相载体催化剂和铂系非均相载体催化剂中的一种或两种; 步骤七、将步骤六反应后体系洗涤,分相,得到有机相,将所述有机相干燥,过滤,蒸干,得到粗产品; 步骤八、将所述粗产品重结晶,得到利美尼定。
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