苏州诚和医药化学有限公司王利明获国家专利权
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龙图腾网获悉苏州诚和医药化学有限公司申请的专利一种(E)-4-(1-苄基-2-甲基-1H-咪唑-5-基)-3-(乙氧基酰基)丁-3-烯酸的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116751167B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-23发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310805316.7,技术领域涉及:C07D233/64;该发明授权一种(E)-4-(1-苄基-2-甲基-1H-咪唑-5-基)-3-(乙氧基酰基)丁-3-烯酸的制备方法是由王利明;陈晓强设计研发完成,并于2023-07-03向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种(E)-4-(1-苄基-2-甲基-1H-咪唑-5-基)-3-(乙氧基酰基)丁-3-烯酸的制备方法在说明书摘要公布了:本发明涉及一种E‑4‑1‑苄基‑2‑甲基‑1H‑咪唑‑5‑基‑3‑乙氧基酰基丁‑3‑烯酸的制备方法,步骤包括:S1、通过2‑溴丙二醛与乙脒盐酸盐反应,制备2‑甲基咪唑‑4‑甲醛;S2、通过所述2‑甲基咪唑‑4‑甲醛与溴苄反应,制备1‑苄基‑2‑甲基咪唑‑4‑甲醛;S3、通过所述1‑苄基‑2‑甲基咪唑‑4‑甲醛与丁二酸二乙酯反应,制备E‑4‑1‑苄基‑2‑甲基‑1H‑咪唑‑5‑基‑3‑乙氧基酰基丁‑3‑烯酸。本发明的制备方法通过2‑溴丙二醛与乙脒盐酸盐反应,制备2‑甲基咪唑‑4‑甲醛,无强酸性气体生成,各步中间产物亦相对稳定,且产品收率约为53%以2‑溴丙二醛计,更适于工业化生产。
本发明授权一种(E)-4-(1-苄基-2-甲基-1H-咪唑-5-基)-3-(乙氧基酰基)丁-3-烯酸的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种(E)-4-(1-苄基-2-甲基-1H-咪唑-5-基)-3-(乙氧基酰基)丁-3-烯酸的制备方法,其特征在于,步骤包括: S1、通过2-溴丙二醛与乙脒盐酸盐反应,制备2-甲基咪唑-4-甲醛; S2-1、向四氢呋喃中加入所述2-甲基咪唑-4-甲醛; S2-2、于氮气的保护下,搅拌冷却至0℃±5℃后,加入叔丁醇钠,并控制温度低于10℃; S2-3、加毕,于10℃±5℃保温2h; S2-4、滴加溴苄; S2-5、加毕,于10℃±5℃保温6h; S2-6、加入水,加入冰醋酸,以调节pH至5~6,分离上层水相;于有机相中加入元明粉进行干燥,负压浓缩至不出液,所得的棕褐色油状物,即为1-苄基-2-甲基咪唑-4-甲醛; S3-1、向无水乙醇中加入丁二酸二乙酯; S3-2、搅拌加入叔丁醇钠; S3-3、加毕,搅拌升温至50℃~60℃; S3-4、滴加所述1-苄基-2-甲基咪唑-4-甲醛; S3-5、加毕,于50℃~60℃保温2h; S3-6、负压浓缩去除乙醇;加入二氯甲烷,加入水,加入冰醋酸,以调节pH至4~5,分离上层水相;下层有机相负压浓缩至不出液;加入无水乙醇,搅拌冷却至0℃±5℃;过滤,于50℃下真空干燥,所得的淡黄色固体,即为(E)-4-(1-苄基-2-甲基-1H-咪唑-5-基)-3-(乙氧基酰基)丁-3-烯酸。
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