合肥华方医药科技有限公司高永好获国家专利权
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龙图腾网获悉合肥华方医药科技有限公司申请的专利一种枸橼酸托法替布非对映异构体杂质的合成方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN113549075B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-23发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202110700624.4，技术领域涉及：C07D487/04；该发明授权一种枸橼酸托法替布非对映异构体杂质的合成方法是由高永好;彭扶云;何勇;任何;杨士伟;韩冬;王锦辉;桂双英;何宁;吴宗好设计研发完成，并于2021-06-23向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种枸橼酸托法替布非对映异构体杂质的合成方法在说明书摘要公布了：本发明公开了一种枸橼酸托法替布非对映异构体杂质的合成方法，涉及药物有机合成技术领域，本发明以3‑氨基‑4‑甲基吡啶作为起始原料，经季铵盐、还原、甲基化、成盐、偶联、还原和缩合反应制备托法替布非对映异构体杂质，整个合成路线的原料易得，反应条件温和，后处理的分离纯化操作简便易行，制备方法的重复性好，能够制得高收率、高纯度的托法替布非对映异构体杂质，从而适用于作为枸橼酸托法替布的杂质对照品。
本发明授权一种枸橼酸托法替布非对映异构体杂质的合成方法在权利要求书中公布了：1.一种枸橼酸托法替布非对映异构体杂质的合成方法，其特征在于：由3-氨基-4-甲基吡啶与苄溴经缩合反应得到中间体I，中间体I与硼氢化钠经还原反应得到中间体II，中间体II在甲醇钠、硼氢化钠的作用下与多聚甲醛经甲基化反应得到中间体III，将中间体III在乙醇中成盐酸盐，过滤所得固体为中间体IV，所得母液用碱液调节pH至9～10，加有机溶剂萃取，减压浓缩后得到中间体V的粗品，将粗品与二酸经成盐纯化得到中间体V的纯品，纯品与2,4-二氯-7H吡咯[2,3-D]嘧啶在无机碱的作用下经偶联反应得到中间体VI，中间体VI与还原剂、甲酸经还原反应得到中间体VII，中间体VII与氰乙酸乙酯在有机碱的作用下经缩合反应得到枸橼酸托法替布非对映异构体杂质； 合成具体路线如下：
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