安徽红杉生物医药科技有限公司;南京红杉生物科技有限公司高仰哲获国家专利权
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龙图腾网获悉安徽红杉生物医药科技有限公司;南京红杉生物科技有限公司申请的专利一种喹匹拉明及其中间体的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN120441543B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-10-03发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202510934177.7,技术领域涉及:C07D401/12;该发明授权一种喹匹拉明及其中间体的制备方法是由高仰哲;吴法浩;李钢;陈红玉设计研发完成,并于2025-07-08向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种喹匹拉明及其中间体的制备方法在说明书摘要公布了:本发明公开了一种喹匹拉明及其中间体的制备方法,属于有机合成技术领域。本发明以N‑4‑甲氧基‑2‑甲基喹啉‑6‑基乙酰胺、碘甲烷和嘧啶碘化物等为原料合成了喹匹拉明中间体,基于该中间体可以合成喹匹拉明。本发明的制备方法中所采用的原料可通过常见喹啉衍生物的乙酰化反应制备获得喹匹拉明中间体,相比现有技术中需特定喹啉酮亚胺结构,本发明的制备方法合成路径更短、原料更易获得、生产成本更低,再结合优化后的制备工艺,使获得的目标产物具有高纯度和高收率的特点。
本发明授权一种喹匹拉明及其中间体的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种喹匹拉明中间体的制备方法,其特征在于,包括: 将N‑4‑甲氧基‑2‑甲基喹啉‑6‑基乙酰胺与甲基卤化物进行反应合成产物A;然后将产物A与嘧啶碘化物进行反应合成产物B;再将产物B进行氨化反应,获得6‑2‑氨基‑1,6‑二甲基‑嘧啶‑4‑基氨基‑4‑氨基‑1,2‑二甲基‑喹啉二碘化物; 其中,嘧啶碘化物包括2‑氨基‑4‑氯‑1,6‑二甲基嘧啶碘化物和2‑氨基‑1,6‑二甲基‑4‑甲硫基嘧啶碘化物; 制备所述产物A的步骤包括: 将N‑4‑甲氧基‑2‑甲基喹啉‑6‑基乙酰胺溶于乙二醇乙醚溶液中,获得N‑4‑甲氧基‑2‑甲基喹啉‑6‑基乙酰胺溶液,并向其中加入碘甲烷,混匀后进行反应; 反应结束后进行第一次降温结晶,收集沉淀物,并用乙二醇乙醚水溶液溶解沉淀物;再进行第二次降温结晶,收集沉淀物、烘干,即获得产物A;所述产物A的化学结构式如下: 制备所述产物B的步骤包括: 将产物A溶解于碳酸钠溶液中,并向其中加入2‑氨基‑4‑氯‑1,6‑二甲基嘧啶碘化物,混匀后加热回流反应; 反应结束后依次进行第一次降温、第一次过滤和第一次漂洗,然后将获得的滤饼加水溶解,并加入碱金属卤化物,溶解后依次进行第二次降温、第二次过滤、第二次漂洗和干燥; 或者制备所述产物B的步骤包括: 将产物A溶解于氢氧化钠溶液中,并向其中加入2‑氨基‑1,6‑二甲基‑4‑甲硫基嘧啶碘化物,混匀后在氮气环境下加热回流反应; 反应结束后依次进行第一次降温、第一次过滤和第一次漂洗,然后将获得的滤饼加水溶解,并加入碱金属卤化物,溶解后依次进行第二次降温、第二次过滤、第二次漂洗和干燥; 所述产物B的化学结构式如下: 利用产物B合成6‑2‑氨基‑1,6‑二甲基‑嘧啶‑4‑基氨基‑4‑氨基‑1,2‑二甲基‑喹啉二碘化物的步骤包括: 将产物B、氯化铵、乙醇氨溶液混合,密封、升温后进行氨化反应;反应结束后第三次降温、浓缩,然后向浓缩物中加水和稀盐酸使其溶解并调节pH至弱酸性,再加入碱金属卤化物,混匀后依次进行第四次降温、第三次过滤、第三次漂洗和干燥。
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