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龙图腾网获悉浙江肽昇生物医药有限公司申请的专利一种利那洛肽的固相合成方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN120484065B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-10-03发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202510994069.9，技术领域涉及：C07K7/08；该发明授权一种利那洛肽的固相合成方法是由张剑辉;李雪豪;沈柯;纪东亮设计研发完成，并于2025-07-18向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种利那洛肽的固相合成方法在说明书摘要公布了：本发明公开了一种利那洛肽的固相合成方法，属于多肽合成技术领域；该方法为采用固相合成法，以Fmoc‑TyrtBu‑王树脂为起始原料，按照C端到N端的顺序依次偶联氨基酸得到利那洛肽肽树脂；再经脱保护处理、氧化与裂解和纯化处理后得到利那洛肽。利那洛肽的肽序列如下：H2N‑Cys1‑Cys2‑Glu3‑Tyr4‑Cys5‑Cys6‑Asn7‑Pro8‑Ala9‑Cys10‑Thr11‑Gly12‑Cys13‑Tyr14‑OH二硫键桥：Cys1‑Cys6&Cys2‑Cys10&Cys5‑Cys13。本发明合成的利那洛肽的总收率达98%以上，纯度达80.5%以上。

本发明授权一种利那洛肽的固相合成方法在权利要求书中公布了：1.一种利那洛肽的固相合成方法，其特征在于，包括，采用固相合成法，以Fmoc‑TyrtBu‑王树脂为起始原料，按照C端到N端的顺序依次进行氨基酸偶联反应，得到利那洛肽肽树脂；再经脱保护剂处理、氧化与裂解处理后得到利那洛肽粗肽；将利那洛肽粗肽通过高效液相色谱纯化后得到利那洛肽； 所述利那洛肽肽树脂的固相合成中，氨基酸偶联至第五位氨基酸Fmoc‑CysAcm‑OH后，加入碘溶液完成Cys13与Cys5的二硫键搭桥环化，氨基酸偶联至第二位氨基酸Fmoc‑Cys4‑MeOBzl‑OH后，加入氧化剂完成Cys10与Cys2的二硫键搭桥环化；所述碘溶液为碘单质和N,N‑二甲基甲酰胺的混合物；所述氧化剂为N‑碘代丁二酰亚胺和N,N‑二甲基甲酰胺的混合物； 所述利那洛肽粗肽的合成步骤具体为：量取三氟乙酸、二甲基亚砜、水混合得到裂解液，将裂解液预冷至0℃以下；在裂解液中缓慢加入利那洛肽肽树脂，在20‑30℃条件下水浴反应2‑5h，过滤，保留滤液，将滤液缓慢加入预冷至0℃以下的甲基叔丁基醚中，收集析出固体，再用甲基叔丁基醚洗涤固体2‑5次，将固体抽真空，在20‑30℃条件下恒温干燥12‑24h，得到利那洛肽粗肽，其序列为：H2N‑Cys1‑Cys2‑Glu3‑Tyr4‑Cys5‑Cys6‑Asn7‑Pro8‑Ala9‑Cys10‑Thr11‑Gly12‑Cys13‑Tyr14‑OH，其中二硫键桥为Cys1‑Cys6Cys2‑Cys10Cys5‑Cys13； 所述高效液相色谱的色谱柱由预聚溶液填充，再经水浴反应得到；所述脱保护剂为含哌啶的N,N‑二甲基甲酰胺溶液，哌啶的质量相当于N,N‑二甲基甲酰胺体积的10wt%‑30wt%； 所述预聚溶液的制备中，将烯基化合物与1‑十二醇、偶氮二异丁腈混合得到；所述烯基化合物包括甲基丙烯酸甲酯，以及烯丙基三乙氧基硅烷、苯甲酸烯丙酯和甲基庚烯醇中的至少一种。

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