深圳细胞谷生物医药有限公司;深圳北京中医药大学研究院王建勋获国家专利权
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龙图腾网获悉深圳细胞谷生物医药有限公司;深圳北京中医药大学研究院申请的专利shRNA靶向抑制CD38的抗CD38 CAR分子及其药物获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116656743B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-10-10发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310322390.3,技术领域涉及:C12N15/867;该发明授权shRNA靶向抑制CD38的抗CD38 CAR分子及其药物是由王建勋;刘秀盈;冯娅茹;周雅婷;张静;朱晶晶设计研发完成,并于2023-03-29向国家知识产权局提交的专利申请。
本shRNA靶向抑制CD38的抗CD38 CAR分子及其药物在说明书摘要公布了:本发明提供shRNA靶向抑制CD38的抗CD38CAR分子,包括shRNA靶向抑制CD38的抗CD38CAR分子,其特征在于,包括依次串联的U6启动子、靶向抑制CD38的shRNA、EF1α启动子、上游的信号肽和用于检测的myc标签;CD38CAR抗原结合区域CD38scfv;CD8铰链‑跨膜结构域;CD28协同激活结构域和CD3ζ胞内信号传导结构域,CD38ScFv、CD8铰链区和跨膜区、CD28胞内区和CD3ζ胞内区依次串联,所述靶向抑制CD38的shRNA序列是SEQIDNO.1:CCGGCTGAGGATTCATCTTGCACATCTCGAGATGTGCAAGATGAATCCTCAGTTTTTG。本发明通过基因研究的热门shRNA技术,成功构建一种shRNA靶向抑制CD38的抗CD38CAR‑T细胞,为抗CD38CAR‑T细胞走出“CAR‑T细胞‑自噬和自我刺激”循环提供一种新的方法,有助于在后续的研究中进一步增强抗CD38CAR‑T细胞的扩增、持久性和功能。
本发明授权shRNA靶向抑制CD38的抗CD38 CAR分子及其药物在权利要求书中公布了:1.shRNA靶向抑制CD38的抗CD38CAR分子,其特征在于,包括依次串联的U6启动子、靶向抑制CD38的shRNA、EF1α启动子、上游的信号肽和用于检测的myc标签;CD38CAR抗原结合区域CD38scfv;CD8铰链-跨膜结构域;CD28协同激活结构域和CD3ζ胞内信号传导结构域,CD38ScFv、CD8铰链区和跨膜区、CD28胞内区和CD3ζ胞内区依次串联,所述靶向抑制CD38的shRNA序列是SEQIDNO.1:CCGGCTGAGGATTCATCTTGCACATCTCGAGATGTGCAAGATGAATCCTCAGTTTTTG;所述CD38CAR抗原结合区域CD38scfv的氨基酸序列是SEQIDNO.2:SQVQLVQSGGGLVQPGRSLRLPCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSGISWNSGSIAYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREGGSGSYYNPFYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQAVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGGNTVAWYQQLPGTAPKLLIYNYSQRPSGVPDRFSGSKSGTSSSLAIGGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGVVFGGGTKLTVLG;所述U6启动子序列是SEQIDNO.3:GAGGGCCTATTTCCCATGATTCCTTCATATTTGCATATACGATACAAGGCTGTTAGAGAGATAATTAGAATTAATTTGACTGTAAACACAAAGATATTAGTACAAAATACGTGACGTAGAAAGTAATAATTTCTTGGGTAGTTTGCAGTTTTAAAATTATGTTTTAAAATGGACTATCATATGCTTACCGTAACTTGAAAGTATTTCGATTTCTTGGCTTTATATATCTTGTGGAAAGGAC;所述EF1α启动子序列是SEQIDNO.4:GGCTCCGGTGCCCGTCAGTGGGCAGAGCGCACATCGCCCACAGTCCCCGAGAAGTTGGGGGGAGGGGTCGGCAATTGAACCGGTGCCTAGAGAAGGTGGCGCGGGGTAAACTGGGAAAGTGATGTCGTGTACTGGCTCCGCCTTTTTCCCGAGGGTGGGGGAGAACCGTATATAAGTGCAGTAGTCGCCGTGAACGTTCTTTTTCGCAACGGGTTTGCCGCCAGAACACAGGTAAGTGCCGTGTGTGGTTCCCGCGGGCCTGGCCTCTTTACGGGTTATGGCCCTTGCGTGCCTTGAATTACTTCCACCTGGCTGCAGTACGTGATTCTTGATCCCGAGCTTCGGGTTGGAAGTGGGTGGGAGAGTTCGAGGCCTTGCGCTTAAGGAGCCCCTTCGCCTCGTGCTTGAGTTGAGGCCTGGCCTGGGCGCTGGGGCCGCCGCGTGCGAATCTGGTGGCACCTTCGCGCCTGTCTCGCTGCTTTCGATAAGTCTCTAGCCATTTAAAATTTTTGATGACCTGCTGCGACGCTTTTTTTCTGGCAAGATAGTCTTGTAAATGCGGGCCAAGATCTGCACACTGGTATTTCGGTTTTTGGGGCCGCGGGCGGCGACGGGGCCCGTGCGTCCCAGCGCACATGTTCGGCGAGGCGGGGCCTGCGAGCGCGGCCACCGAGAATCGGACGGGGGTAGTCTCAAGCTGGCCGGCCTGCTCTGGTGCCTGGCCTCGCGCCGCCGTGTATCGCCCCGCCCTGGGCGGCAAGGCTGGCCCGGTCGGCACCAGTTGCGTGAGCGGAAAGATGGCCGCTTCCCGGCCCTGCTGCAGGGAGCTCAAAATGGAGGACGCGGCGCTCGGGAGAGCGGGCGGGTGAGTCACCCACACAAAGGAAAAGGGCCTTTCCGTCCTCAGCCGTCGCTTCATGTGACTCCACGGAGTACCGGGCGCCGTCCAGGCACCTCGATTAGTTCTCGAGCTTTTGGAGTACGTCGTCTTTAGGTTGGGGGGAGGGGTTTTATGCGATGGAGTTTCCCCACACTGAGTGGGTGGAGACTGAAGTTAGGCCAGCTTGGCACTTGATGTAATTCTCCTTGGAATTTGCCCTTTTTGAGTTTGGATCTTGGTTCATTCTCAAGCCTCAGACAGTGGTTCAAAGTTTTTTTCTTCCATTTCAGGTGTCGTGA;所述Myc氨基酸序列是SEQIDNO.6:EQKLISEEDL;所述CD8氨基酸序列是SEQIDNO.7:AKPTTTPAPRPPTPAPTIASQPLSLRPEACRPAAGGAVHTRGLDFA;所述CD28氨基酸序列是SEQIDNO.8::PRKIEVMYPPPYLDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRS;所述CD3ζ氨基酸序列是SEQIDNO.9:RVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPQRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR。
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