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龙图腾网获悉中国海洋大学申请的专利多卤化生物碱Caulamidines和Isocaulamidines的合成方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN117105937B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-10-10发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202311042601.4，技术领域涉及：C07D471/22；该发明授权多卤化生物碱Caulamidines和Isocaulamidines的合成方法是由徐涛;于海勇;赵楠设计研发完成，并于2023-08-18向国家知识产权局提交的专利申请。

本多卤化生物碱Caulamidines和Isocaulamidines的合成方法在说明书摘要公布了：本发明公开了一种多卤化生物碱Caulamidines和Isocaulamidines的合成方法，以色醇衍生物为原料，经过一系列合成和分离操作，通过不对称Meerwein‑Eschenmoser‑Claisen重排，构建C10、C23连续的关键立体中心，实现了6‑exo‑dig6‑exo‑tet胺基氰基串联环化反应，最终得到多卤化生物碱Caulamidines和Isocaulamidines。本发明的合成方法可放大，可以作为解决天然样品及其同系物在未来药物研究中的“药源瓶颈”问题。

本发明授权多卤化生物碱Caulamidines和Isocaulamidines的合成方法在权利要求书中公布了：1.多卤化生物碱Caulamidines和Isocaulamidines的合成方法，其特征在于，包括如下步骤： 第一步，从化合物8开始，通过加成消除得到中间体10，然后在标准Meerwein-Eschenmoser-Claisen重排条件下合成手性中间体11；接着去除Boc保护基后，得到吲哚化合物12上； 第二步，将吲哚化合物12用Red-Al构建哌啶环，分离得到的唯一化合物是化合物13； 第三步，对化合物13进行臭氧分解，得到的醛直接与羟胺缩合，最后在全氟代丁磺酰氟和DBU的作用下脱水，得到氰基化物14； 第四步，用2-硝基-4-溴苄基溴在化合物14的C23处进行选择性苄基化，实现相邻季碳的构建，得到化合物15，以及它的异构体epi-15； 第五步，经过对化合物15的TIPS保护基的去除和羟基氧化，得到化合物16； 第六步，化合物16发生L-脯氨酸和NCS介导的亲电氯化反应，得到化合物17和它的异构体epi-17； 第七步，将化合物17利用铁作为还原剂，通过6-exo-dig6-exo-tet途径，将-NO2转化为亲核的-NH2基团，得到了六环化合物18和次要化合物19； 第八步，将六环化合物18通过甲基化，得到化合物5和化合物6，分别为多卤化生物碱--CaulamidineD和--IsocaulamidineD； 具体反应过程如下：

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