山东大学谭海宁获国家专利权
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龙图腾网获悉山东大学申请的专利产透明质酸的大肠杆菌基因工程菌及其构建方法和应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN119177204B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-10-10发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202411353086.6,技术领域涉及:C12N1/21;该发明授权产透明质酸的大肠杆菌基因工程菌及其构建方法和应用是由谭海宁;王玉辉;狄宇涵;王艳玲;王瀚林设计研发完成,并于2024-09-26向国家知识产权局提交的专利申请。
本产透明质酸的大肠杆菌基因工程菌及其构建方法和应用在说明书摘要公布了:本发明属于微生物及发酵工程技术领域,具体涉及产透明质酸的大肠杆菌基因工程菌及其构建方法和应用。本发明首次报道采用益生菌大肠杆菌EscherichiacoliNissle1917ECN为底盘菌进行HA的生物合成,同时也是首次采用“葡萄糖‑木糖”双碳源进行发酵,进一步节约了HA的生产成本,同时关键酶透明质酸合酶的定向改造进一步提高了HA的产量。经试验验证,经改造的工程菌经发酵罐扩大培养后,产量可达10.7g,为目前报道的使用益生菌为底盘生产HA得到的最高产量,因此具有良好的实际应用之价值。
本发明授权产透明质酸的大肠杆菌基因工程菌及其构建方法和应用在权利要求书中公布了:1.一株产透明质酸的大肠杆菌基因工程菌,其特征在于,所述大肠杆菌基因工程菌敲除底盘菌中的编码磷酸烯醇丙酮酸羧激酶的基因pck、编码磷酸烯醇丙酮酸合成酶的基因ppsA、编码丙酮酸激酶两种同工酶的基因pykA和pykF、编码磷酸烯醇丙酮酸羧化酶的基因ppc、编码PTS系统中关键组分EⅡCBGlc的基因ptsG和编码磷酸组氨酸搬运蛋白HPr的基因ptsI,同时过表达透明质酸合成途径的关键基因; 其中,所述透明质酸合成途径的关键基因包括编码UDP-葡萄糖-6-脱氢酶的基因ugdA、编码葡萄糖磷酸变位酶的基因pgm、编码乙酰葡萄糖胺焦磷酸化酶葡萄糖-1-磷酸乙酰转移酶双功能酶的基因glmU、编码葡萄糖-6-磷酸尿酰胺转移酶的基因galU、编码谷氨酰胺-果糖-6-磷酸氨基转移酶的基因glmS和编码透明质酸合酶的基因hasA; 所述产透明质酸的大肠杆菌基因工程菌过表达D-木糖脱氢酶基因xylB和木糖内酯酸酶基因xylC;同时过表达木糖酸脱水酶编码基因YjhG和醛缩酶编码基因YjhH; 编码透明质酸合酶的基因hasA来源于马链球菌;所述透明质酸合酶为透明质酸合酶双突变体SeHasAd,所述透明质酸合酶双突变体SeHasAd是在透明质酸合酶基础上,第38位的甘氨酸突变为丙氨酸,同时第304位的苯丙氨酸突变为谷氨酸。
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