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龙图腾网获悉浙江肽昇生物医药有限公司申请的专利一种多肽固相合成中氨基酸与树脂高效偶联的方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN120441643B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-10-14发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202510905518.8，技术领域涉及：C07K1/04；该发明授权一种多肽固相合成中氨基酸与树脂高效偶联的方法是由金方翔;沈柯;纪东亮;罗瑞昌设计研发完成，并于2025-07-02向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种多肽固相合成中氨基酸与树脂高效偶联的方法在说明书摘要公布了：本发明公开了一种多肽固相合成中氨基酸与树脂高效偶联的方法，涉及多肽固相合成技术领域。具体制备方法包括：首先将树脂溶胀，然后加入氨基酸、溶剂、酰氯化合物和碱进行反应；或将氨基酸与酸酐混合溶解后加入，并加入碱进行反应；或将氨基酸与缩合剂混合溶解后加入，然后再加入缩合剂和催化剂溶解液进行反应，反应结束后分离洗涤并进行封端，最后洗涤干燥得到氨基酸树脂偶联物。本发明的方法可有效将氨基酸偶联到树脂上，装载度高，且可有效提高氨基酸的接入率，降低了氨基酸的消旋程度，极大的降低了生产成本，利于进行工业化放大生产。

本发明授权一种多肽固相合成中氨基酸与树脂高效偶联的方法在权利要求书中公布了：1.一种多肽固相合成中氨基酸与树脂高效偶联的方法，包括： 将树脂溶胀，将氨基酸与缩合剂混合溶解后加入，再加入缩合剂和催化剂溶解液进行反应，反应结束后分离洗涤，随后加入封端试剂封端，最后再经过洗涤干燥得到氨基酸树脂偶联物；所述催化剂溶解液由催化剂溶于N,N-二甲基甲酰胺得到，所述催化剂为4-吡咯烷基吡啶和吡啶衍生物，氨基酸与催化剂的使用量的摩尔比为1：0.02-0.5；氨基酸与4-吡咯烷基吡啶的使用量的摩尔比为1：0.07-0.1； 吡啶衍生物的制备具体包括：将4-羟甲基吡啶-2,6-二甲酸二甲酯与甲醇混合，然后加入硼氢化钾，在30-40℃反应2-6h，反应结束后先调节pH至5-6.5，再调节至7.5-8.5，接着分离纯化得到吡啶醇化物；向吡啶醇化物中加入溴化氢，然后再滴入醋酸酐，在100-120℃反应2-5h，反应结束后旋蒸，调节pH至7.5-8.5，分离出固体，固体干燥得到吡啶中间体；向吡啶中间体中加入亚氨基二乙酸二异丁酯、4-甲酰基苯硼酸甲基亚氨基二乙酸酯、碳酸钠和乙腈，在25-35℃反应2-4h，反应结束后旋蒸，加入乙酸乙酯和水，分离出有机层并洗涤干燥得到吡啶衍生物；4-羟甲基吡啶-2,6-二甲酸二甲酯与甲醇的用量比为1g：12-20ml，4-羟甲基吡啶-2,6-二甲酸二甲酯与硼氢化钾的使用量的质量比为1：0.5-1，吡啶醇化物与溴化氢的用量比为1g：5-10ml，吡啶醇化物与醋酸酐的用量比为1g：20-30ml，吡啶中间体与亚氨基二乙酸二异丁酯的使用量的质量比为1：0.6-1，吡啶中间体与4-甲酰基苯硼酸甲基亚氨基二乙酸酯的使用量的质量比为1：0.4-0.9，吡啶中间体与碳酸钠的使用量的质量比为1：3-5-4.5，吡啶中间体与乙腈的用量比为1g：30-50ml，乙酸乙酯和水的使用量的体积比为1：0.3-1； 所述树脂与氨基酸的使用量的摩尔比为1：1.5-4。

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