浙江省人民医院陈玉平获国家专利权
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龙图腾网获悉浙江省人民医院申请的专利一种用于肌肉损伤修复的酶响应型复合支架及其制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN120643512B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-10-14发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202511156614.3,技术领域涉及:A61K9/107;该发明授权一种用于肌肉损伤修复的酶响应型复合支架及其制备方法是由陈玉平;吕如茵;牟晓洲;司晶星设计研发完成,并于2025-08-19向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种用于肌肉损伤修复的酶响应型复合支架及其制备方法在说明书摘要公布了:本发明公开一种用于肌肉损伤修复的酶响应型复合支架及其制备方法,属于高分子支架技术领域。本发明以脱细胞基质作为支架,结合负载脂氧素LxA4和SDF‑1α的MMP‑2响应性纳米胶束,以实现药物在损伤部位的精准长效释放;通过LxA4与SDF‑1α的协同效应,减少损伤部位炎症反应,同时增强内源性干细胞的募集与迁移,从而缩短修复周期;此外,本发明的复合支架还保证了支架的降解速度与组织再生速度的同步性,确保支架在组织愈合过程中的有效支持。本发明为肌肉组织缺损的治疗提供更为安全、有效的解决方案,推动组织工程在临床实践中的应用。
本发明授权一种用于肌肉损伤修复的酶响应型复合支架及其制备方法在权利要求书中公布了:1.一种MMP-2酶响应型纳米胶束的制备方法,其特征在于,包括如下步骤: 1将1-乙烯基-1H-咪唑和4-溴甲基苯硼酸溶于乙腈,于70~90℃下反应5~24h,得到化合物3-4-硼酸苄基-1-乙烯基-1H-咪唑; 2将溶有1-叔丁基5-2,5-二氧代吡咯烷-1-基叔丁氧基羰基谷氨酸酯的THF溶液滴加入2-氨基丁酸的碱性水溶液中反应5~24h,得到化合物1;将乙二胺溶于水中,调节pH至8~9,置于冰浴中,然后滴加溶有丙烯酰氯的氯仿溶液,搅拌反应2~10h,得到化合物2;将化合物1和N,N'-羰基二咪唑溶于二氯甲烷中于室温下反应1~5h,加入化合物2和三乙胺,室温反应5~24h,得到化合物3;将化合物3溶于二氯甲烷中,加入三氟乙酸,室温反应5~24h,得到N-1-2-丙烯酰胺乙基氨基-1-氧代丁烷-2-基谷氨酰胺三氟乙酸盐; 3将MMP-2响应肽PLGLAG和三乙胺溶于N,N-二甲基甲酰胺中,缓慢加入丙烯酰氯进行反应,得到化合物4;将化合物4、2-7-氮杂苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯溶于DMF,加入N,N-二异丙基乙胺,室温反应20~60分钟,加入溶有3,6,9-三氧杂十一烷-1,11-二胺的DMF,室温下反应5~24h,得到MMP-2响应型化合物; 4将LxA4与SDF-1α分别溶解于PBS缓冲液中,分别得到LxA4溶液和SDF-1α溶液,按LxA4和SDF-1α摩尔比1:10~10:1的比例缓慢滴加LxA4溶液和SDF-1α溶液并进行混合,避光静置孵育20~60分钟,自发组装形成LxA4SDF-1α纳米药物; 5将LxA4SDF-1α纳米药物与溶有3-4-硼酸苄基-1-乙烯基-1H-咪唑单体水溶液混合均匀,然后加入MMP-2响应型化合物与N-1-2-丙烯酰胺乙基氨基-1-氧代丁烷-2-基谷氨酰胺三氟乙酸盐单体,加入引发剂引发自由基聚合反应形成纳米胶束,冷冻干燥后即得。
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