苏州东瑞制药有限公司段殚获国家专利权
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龙图腾网获悉苏州东瑞制药有限公司申请的专利一种沙库巴曲缬沙坦钠的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116751135B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-10-17发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310617972.4,技术领域涉及:C07C231/02;该发明授权一种沙库巴曲缬沙坦钠的制备方法是由段殚;万军;刘冬;王伟;薄辉设计研发完成,并于2023-05-30向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种沙库巴曲缬沙坦钠的制备方法在说明书摘要公布了:本发明涉及一种沙库巴曲缬沙坦钠的制备方法,包括:1使2R,4S‑5‑[1,1'‑联苯]‑4‑基‑4‑氨基‑2‑甲基戊酸乙酯盐酸盐的甲苯混悬液与丁二酸酐反应后得到沙库巴曲粗品,之后采用酸碱进行调节得到沙库巴曲游离酸,并形成沙库巴曲游离酸的丙酮溶液;2使1得到的沙库巴曲游离酸在丙酮和异丙醇的混合溶液中与缬沙坦、氢氧化钠进行反应,得到沙库巴曲缬沙坦钠;其中,步骤1中所述的采用酸碱进行调节包括依次采用柠檬酸水溶液调酸、采用氢氧化钠水溶液调碱、采用盐酸调酸;步骤2中所述的氢氧化钠以氢氧化钠水溶液的形式加入,所述的氢氧化钠水溶液中的氢氧化钠的投料摩尔浓度为0.05~0.2molmL,能够高纯度、高收率得到产物,适合工业化生产。
本发明授权一种沙库巴曲缬沙坦钠的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种沙库巴曲缬沙坦钠的制备方法,其特征在于:包括如下步骤: 1使2R,4S-N-Boc-5-[1,1'-联苯]-4-基-4-氨基-2-甲基戊酸与无水乙醇在氯化亚砜的作用下反应后,加入甲苯蒸馏得到2R,4S-5-[1,1'-联苯]-4-基-4-氨基-2-甲基戊酸乙酯盐酸盐,将所述2R,4S-5-[1,1'-联苯]-4-基-4-氨基-2-甲基戊酸乙酯盐酸盐溶于甲苯中得到2R,4S-5-[1,1'-联苯]-4-基-4-氨基-2-甲基戊酸乙酯盐酸盐的甲苯混悬液; 2使所述2R,4S-5-[1,1'-联苯]-4-基-4-氨基-2-甲基戊酸乙酯盐酸盐的甲苯混悬液与丁二酸酐反应后得到沙库巴曲粗品,加入柠檬酸水溶液洗涤,分液后将所得有机相用水洗涤,分液保留有机相, 向所得有机相中加入水、氢氧化钠水溶液调节体系pH,搅拌、分层后于水相中加入甲苯,再次搅拌、静置、分层后保留水相, 向所得水相中加入二氯甲烷、盐酸搅拌反应,分液后将有机相用水洗,保留有机相,并加入无水硫酸钠再次搅拌、过滤,随后利用二氯甲烷对滤饼进行洗涤,将滤液减压浓缩后加入丙酮继续蒸馏,并形成沙库巴曲游离酸的丙酮溶液; 3将步骤2中所述的沙库巴曲游离酸的丙酮溶液中加入异丙醇并与缬沙坦在20~30℃的条件下混合后加入氢氧化钠水溶液搅拌反应20~60min,升温至40~50℃后过滤,之后将过滤后的滤液缓慢降温至20~30℃析晶,再加入丙酮,缓慢降温至-5~5℃,继续析晶24~72h,最后经抽滤、丙酮淋洗并干燥,即得沙库巴曲缬沙坦钠, 其中,步骤3中所述的氢氧化钠水溶液中的氢氧化钠的投料摩尔浓度为0.05~0.2molmL,步骤3中所述的沙库巴曲游离酸的丙酮溶液中的丙酮和异丙醇的投料质量比为3.5~4.5:1。
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