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昆明医科大学陈益华获国家专利权

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龙图腾网获悉昆明医科大学申请的专利靶向降解PRMT5的PROTACs化合物及其应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN119504710B

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-10-17发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202411641705.1,技术领域涉及:C07D401/14;该发明授权靶向降解PRMT5的PROTACs化合物及其应用是由陈益华;陈策实;李宇展;郭亚迅设计研发完成,并于2024-11-18向国家知识产权局提交的专利申请。

靶向降解PRMT5的PROTACs化合物及其应用在说明书摘要公布了:本发明公开了靶向降解PRMT5的PROTACs化合物及其应用,包含如下式所示的化合物、所示化合物的相关类似物或其药学上可接受的盐、代谢产物或前药:式中X表示结合到PRMT5蛋白的配体,Z表示E3泛素连接酶的配体,Y表示连接X和Z的连接基团;本发明以CRBN为E3连接酶,设计合成了一系列靶向PRMT5的PROTAC降解化合物。所述化合物能够有效诱导PRMT5降解,并显著抑制肿瘤细胞的增殖、生长、迁移、浸润、克隆形成和转移,促进癌细胞的凋亡,促进肿瘤细胞的自噬,预防或克服BTK抑制剂耐药,和或延长肿瘤患者的生存期,具有广阔的应用前景。

本发明授权靶向降解PRMT5的PROTACs化合物及其应用在权利要求书中公布了:1.一种靶向降解PRMT5的PROTACs化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述化合物选自下列化合物中的一种或多种: N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-3-2-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基氨基乙氧基丙酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-1; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-3-2-2-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基氨基乙氧基乙氧基丙酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-2; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-3-2-2-2-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基氨基乙氧基乙氧基乙氧基丙酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-3; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-1-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基氨基-3,6,9,12-四氧杂十五烷-15-酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-4; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-7-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基氨基庚酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-9; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-8-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基氨基辛酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-10; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-9-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基氨基壬酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-11; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-10-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基氨基癸酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-12; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-3-2-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基氨基乙氧基丙酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-13; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-3-2-2-2-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基氨基乙氧基乙氧基乙氧基丙酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-14; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-7-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基氨基庚酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-15; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-8-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基氨基辛酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-16; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-9-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基氨基壬酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-17; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-10-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基氨基癸酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-18; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-11-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基氨基十一碳酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-19; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-12-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基氨基十二碳酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-20; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-10-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-6-氟-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基氨基癸酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-21; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-8-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基氨基辛基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-23; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-8-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基氧基辛基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-24; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-8-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1-氧代异吲哚啉-4-基氨基辛酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-27; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-3-2-2-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1-氧代异吲哚啉-4-基氨基乙氧基乙氧基丙酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-28; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-3-2-2-2-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1-氧代异吲哚啉-4-基氨基乙氧基乙氧基乙氧基丙酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-29; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-6-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1-氧代异吲哚啉-4-基氨基己酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-31; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-4-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1-氧代异吲哚啉-4-基氨基丁酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-32; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-10-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1-氧代异吲哚啉-4-基氨基癸酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-33; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-8-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1-氧代异吲哚啉-4-基辛-7-炔酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-34; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-11-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1-氧代异吲哚啉-5-基十一碳-10-炔酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-35; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-2-4-4-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基哌嗪-1-基甲基哌啶-1-基乙酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-36; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-3-4-4-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基氨基丁基哌嗪-1-基丙酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-37; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-1-1-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基哌啶-4-基甲基哌啶-4-甲酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-38; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-1-3-1-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基哌啶-4-基丙基哌啶-4-甲酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-39; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-4-4-1-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基哌啶-4-基甲基哌嗪-1-基苯甲酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-40; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-4-4-4-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基哌嗪-1-基甲基哌啶-1-基苯甲酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-41; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-4-4-3-1-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基哌啶-4-基丙基哌嗪-1-基苯甲酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-42; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-5-7-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基戊酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-43; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-4-9-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基丁酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-44; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-7-4-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基哌嗪-1-基庚酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-45; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-11-4-2,6-二氧代哌啶-3-基苯氧基十一酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-46; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-10-4-2,6-二氧代哌啶-3-基苯基氨基癸酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-47; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-7-4-4-2,6-二氧代哌啶-3-基氨基-2-氟苯基哌嗪-1-基庚酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-48; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-1-2-3-4-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基哌嗪-1-基甲基哌啶-1-基乙酰基哌啶-4-基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-55; N-S-3-3,4-二氢异喹啉-21H-基-2-羟基丙基-6-4-10-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基氨基癸酰胺基环己基氨基嘧啶-4-甲酰胺YZ-56。

如需购买、转让、实施、许可或投资类似专利技术,可联系本专利的申请人或专利权人昆明医科大学,其通讯地址为:650500 云南省昆明市呈贡区雨花街道春融西路1168号;或者联系龙图腾网官方客服,联系龙图腾网可拨打电话0551-65771310或微信搜索“龙图腾网”。

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