深圳市宝安区妇幼保健院范晓梅获国家专利权
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龙图腾网获悉深圳市宝安区妇幼保健院申请的专利一种基于遗传多态性的奥卡西平定量药理模型及其构建方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN119650097B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-10-24发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202411702476.X,技术领域涉及:G16H70/40;该发明授权一种基于遗传多态性的奥卡西平定量药理模型及其构建方法是由范晓梅;沈锨桓;李文周;朱家浩;夏汉兵;朱元方设计研发完成,并于2024-11-26向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种基于遗传多态性的奥卡西平定量药理模型及其构建方法在说明书摘要公布了:本发明公开了一种基于遗传多态性的奥卡西平定量药理模型及其构建方法,属于药代动力学领域。所述模型构建方法,通过收集癫痫儿童患者的稳态血药谷浓度数据和临床资料,采用非线性混合效应模型方法建立奥卡西平活性代谢物的群体药代动力学模型,定量地考察生理因素、合并用药以及遗传因素对药物药动学特征参数的影响;最终模型使用拟合优度图、自举法和直观预测检验进行内部验证及评价。本发明构建获得的定量药理模型具有稳定且准确的预测性能;确定体重、基因多态性ABCC2rs2273697为影响MHDCLF的有效协变量,基于患者体重和基因型建立奥卡西平剂量优化方案,以提高其治疗效果,避免不良反应的发生。
本发明授权一种基于遗传多态性的奥卡西平定量药理模型及其构建方法在权利要求书中公布了:1.一种基于遗传多态性的奥卡西平定量药理模型的构建方法,其特征在于:包括以下步骤: 1设计研究方案:采用群体药代动力学分析,制定纳排标准,选取与药物转运体、药物代谢、奥卡西平疗效相关基因多态性位点; 2收集数据:收集包括人口统计学资料,生化指标,用药情况,合并用药,奥卡西平活性代谢物MHD的血药浓度检测数据,选取基因多态性位点的基因分型; 3基础模型:使用一级吸收和消除的一房室模型进行建模;个体间变异模型采用指数模型拟合,残差变异模型采用混合型拟合; 4固定效应模型:使用前向纳入法逆向剔除方法建立协变量模型;从各种影响因素中筛选出明显影响奥卡西平活性代谢产物MHD药动学的固定效应参数,对待考察的协变量与经验贝叶斯法估算的个体清除率作图;获得最终模型;体重及基因多态性ABCC2rs2273697被保留在最终模型中; 5模型评价:采用图形法和统计学方法评价模型的稳定性和预测效能; 6剂量优化:根据纳入的协变量将虚拟患者分为不同的亚组,基于最终模型采用蒙特卡洛模拟方法预测不同给药方案下稳态血药浓度的分布情况,完成模型构建; 在步骤4中:所述最终模型,具体为: ifAge2yearsold, ; ifAge≤2yearsold, ; 其中,CLF为清除率,清除率的单位为Lh,VF为表观分布容积,表观公布容积的单位为L,Age为年龄,BW为体重,ABCC2为ABCC2rs2273697多态性,ABCC2GG=1,ABCC2AG=0为野生型患者,ABCC2AG=1,ABCC2GG=0为杂合AG基因型患者,ABCC2GG=0,ABCC2AG=0为纯合AA基因型患者,η为清除率的个体间变异。
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