内蒙古康普药业有限公司殷晓伟获国家专利权
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龙图腾网获悉内蒙古康普药业有限公司申请的专利一种甲氧氯普胺的制备工艺获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116102451B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-10-28发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310080865.2,技术领域涉及:C07C237/44;该发明授权一种甲氧氯普胺的制备工艺是由殷晓伟;王姝设计研发完成,并于2023-01-18向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种甲氧氯普胺的制备工艺在说明书摘要公布了:本发明属于药物材料合成技术领域,具体涉及一种甲氧氯普胺的制备工艺。本发明先对4‑乙酰氨基‑5‑氯‑2‑甲氧基苯甲酸酯进行水解反应,得到水解物4‑氨基‑5‑氯‑2‑甲氧基苯甲酸,然后向反应釜中加入二氯甲烷、水解物,加入N,N'‑羰基二咪唑,加热至40~50℃,保温反应;反应后向反应液中滴加N,N‑二乙基乙二胺,控制滴加过程中反应釜内温度不超过43℃,滴加完成后保持回流状态保温反应,反应后得到甲氧氯普胺粗品,经过精制工艺,得到甲氧氯普胺。本发明本发明通过对各条件的优选,例如对原料配比进行筛选确定,对溶剂种类、用量进行控制,最后合成得到的甲氧氯普胺的收率高,同时提高甲氧氯普胺的纯度。
本发明授权一种甲氧氯普胺的制备工艺在权利要求书中公布了:1.一种甲氧氯普胺的制备工艺,其特征在于:制备步骤为: 1向反应釜中加入无水乙醇、去离子水、液碱,开启搅拌,加入4-乙酰氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸酯,升温至回流,反应釜内无可见固体,控制反应釜85~90℃下保温反应2~4h;液碱为质量分数20~40%氢氧化钠溶液; 2步骤1保温反应后停止加热,降温至65℃以下后在搅拌条件下开始滴加盐酸,过程中反应液不断降温,调节pH至4~5,搅拌降温至12℃以下,搅拌析晶30~60分钟,析晶结束后,置于离心机中离心,得湿品; 3在反应釜内加入无水乙醇、湿品,加热至回流,通过高位罐向反应釜内滴加去离子水,滴加过程反应釜内温度不低于74℃,直至溶清,关闭加热后自然降温,溶液开始出现浑浊,降温至20℃以下,搅拌析晶30~60分钟,离心分离,淋洗滤饼,在70~80℃进行干燥,干燥时间为3~4h,得到水解物; 4向反应釜中加入二氯甲烷、步骤3水解物,室温搅拌分散后分批次加入N,N'-羰基二咪唑,加料间隔0.5小时,投料完毕加热至45~50℃,保温反应1~2h;反应后向反应液中滴加N,N-二乙基乙二胺,控制滴加过程中反应釜内温度不超过43℃,滴加完成后保持回流状态,回流温度不低于45℃,保温反应1~2h;其中水解物与N,N'-羰基二咪唑的摩尔比为1:1.02~1.18;水解物与N,N-二乙基乙二胺的摩尔比为1:1.03~1.20; 5反应结束后减压蒸除二氯甲烷,加入去离子水,在20℃以下搅拌析晶30~60分钟,离心后用去离子水洗涤滤饼,最后70~80℃干燥得甲氧氯普胺粗品,经过精制工艺,得到甲氧氯普胺; 精制工艺为:在反应釜中加入异丙醇、甲氧氯普胺粗品,加热回流至溶清,加入活性炭,继续回流30~60分钟;回流结束后趁热过滤,滤液经过过滤器过滤至澄清,降温至20℃以下,搅拌析晶1.5小时以上,结晶结束后离心,并洗涤滤饼,将滤饼干燥,得到甲氧氯普胺;其中,甲氧氯普胺粗品、异丙醇的质量比为1:7~8;活性炭加入量为甲氧氯普胺粗品质量的1~5%。
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