陕西师范大学赵玉明获国家专利权
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龙图腾网获悉陕西师范大学申请的专利一种CochlearolB的合成方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN117886790B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-10-28发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202410044856.2,技术领域涉及:C07D311/94;该发明授权一种CochlearolB的合成方法是由赵玉明;周琴;马霞设计研发完成,并于2024-01-11向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种CochlearolB的合成方法在说明书摘要公布了:本发明公开了一种CochlearolB的合成方法,属于天然产物技术领域。该方法以商业可得的2‑溴‑3‑甲氧基‑4‑羟基苯乙酮与2,5‑二羟基苯硼酸为合成原料,经过叔丁基二甲基氯硅烷保护、Wittig烯化反应与Suzuki交叉偶联得到联苯二酚化合物,后经Wacker型交叉偶联串联反应,经过甲氧基亚甲基溴对底物的保护、氟试剂脱除叔丁基二甲基硅基后,在高价碘试剂的条件下一步实现苯酚去芳构化,经过还原反应后在光照条件下发生[2+2]环加成反应,得到高取代的环丁烷产物,最后,经过还原、Wittig烯化反应、环氧化以及环氧开环重排反应,可以实现CochlearolB的化学合成。本发明合成路线具有简洁高效、操作简便、成本低廉等优点,适用于CochlearolB的大量合成,为天然产物CochlearolB的生物活性评价提供了重要物质基础。
本发明授权一种CochlearolB的合成方法在权利要求书中公布了:1.一种CochlearolB的合成方法,其特征在于:包括, 2-溴-3-甲氧基-4-羟基苯乙酮经叔丁基二甲基氯硅烷保护,与亚甲基三苯基膦烷发生Wittig烯化反应,得到式1所示化合物; 式1所示化合物与2,5-二羟基苯硼酸在二价钯催化剂、对应碱以及溶剂的条件下经Suzuki交叉偶联反应,得到式2所示化合物; 式2所示化合物与1,1-二甲基-2-丙烯基乙酸酯在二价钯催化剂、对应碱以及溶剂的条件下发生Wacker型交叉偶联串联反应,得到式3所示化合物; 式3所示化合物经溴甲基甲基醚保护后得到式4所示化合物,式4所示化合物在氟试剂的作用下脱除叔丁基二甲基硅基保护基,所得苯酚化合物不经分离,在高价碘试剂的条件下发生氧化去芳构化反应,得到式5所示化合物; 式5所示化合物在还原试剂条件下发生1,4-还原反应,得到式6所示化合物,式6所示化合物在相应溶剂中经紫外灯照射,发生[2+2]环加成反应,得到式7所示化合物; 式7所示化合物在单电子还原试剂条件下发生还原,得到式8所示化合物,式8所示化合物与原位制备的亚甲基三苯基膦烷发生Wittig烯化反应,得到式9所示化合物; 式9所示化合物在过氧化物条件下发生环氧化,待反应完全后,加入还原剂去除多余过氧化物,所得环氧中间体不经分离,直接在酸性条件下发生重排反应及MOM保护基的脱除,得到结构式如式10所示的天然产物CochlearolB;
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