中山大学焦志威获国家专利权
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龙图腾网获悉中山大学申请的专利一种阿片类药物-奥赛利定的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN118638109B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-10-28发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202410541284.9,技术领域涉及:C07D409/14;该发明授权一种阿片类药物-奥赛利定的制备方法是由焦志威;李云强设计研发完成,并于2024-04-30向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种阿片类药物-奥赛利定的制备方法在说明书摘要公布了:本发明属于有机合成技术领域,具体涉及一种阿片类药物‑奥赛利定的制备方法。本发明依次通过铃木偶联反应、光催化反应、醚化反应、氧化还原反应得到目标化合物奥赛利定,即为通过四大反应步骤有效地合成了奥赛利定,该制备方法反应底物简单,反应条件较为温和,避免高温、强酸强碱、敏感试剂的使用,引入了绿色环保的光催化合成方法合成关键化合物,可快速在吡啶α位构建四级碳中心,同时引入两个烷基片段,实现高原子经济性,并且所得目标化合物奥赛利定的总产率较高>15%。
本发明授权一种阿片类药物-奥赛利定的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种阿片类药物-奥赛利定的制备方法,其特征在于,合成路线如下所示: 具体制备方法包括如下步骤: S1.将化合物I、化合物II、磷配体、钯催化剂和碱性试剂加入醚类溶剂或甲苯以及水,在惰性气氛下,于75~85℃下进行铃木偶联反应,反应完全,后处理,得化合物III; S2.将双磷配体、钯催化剂、光催化剂溶于极性有机溶剂中,加入步骤S1所得化合物III、烯丙基酯类化合物、化合物IV和碱性试剂,在惰性气氛、蓝光照射条件下充分反应,后处理,得化合物V; S3.将步骤S2所得化合物V、对甲苯磺酸溶于氯代烃溶剂或甲苯中,于40~50℃下进行醚化反应,反应完全,后处理,得化合物VI; S4.将步骤S3所得化合物VI溶于醚类溶剂或醇类溶剂的水溶液中,加入氧化剂,于室温下进行第一次反应,反应完全,后处理得粗产物1;将所得粗产物1溶于醚类溶剂或醇类溶剂的水溶液中,在冰浴条件下加入高碘酸钠,于室温下进行第二次反应,反应完全,后处理得粗产物2;将所得粗产物2、化合物VII溶于氯代烃溶剂、醚类溶剂或甲苯中,于室温下进行第三次反应,反应完全,加入硼还原剂后逐滴加入醇类溶剂,进行第四次反应,反应完全,后处理,得到目标化合物奥赛利定; 其中,化合物I中的R为卤素,所述卤素选自溴、碘或氯; 所述氧化剂选自锇酸钾和N-甲基吗啉氧化物的组合。
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