洛兮基因科技(杭州)有限公司陈恩国获国家专利权
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龙图腾网获悉洛兮基因科技(杭州)有限公司申请的专利一种肺癌细胞膜仿生靶向贵金属基PLGA纳米载药粒子及其制备方法与应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN119185578B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-10-28发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202411273673.4,技术领域涉及:A61K47/69;该发明授权一种肺癌细胞膜仿生靶向贵金属基PLGA纳米载药粒子及其制备方法与应用是由陈恩国;陈如如设计研发完成,并于2024-09-12向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种肺癌细胞膜仿生靶向贵金属基PLGA纳米载药粒子及其制备方法与应用在说明书摘要公布了:本发明公开了一种肺癌细胞膜仿生靶向贵金属基PLGA纳米载药粒子,包括载药内核和包覆于内核外部的肺癌细胞膜,其中载药内核结构依次包括核内层和核中间层,核内层为化疗药物顺铂,核中间层为具有良好生物相容性的PLGA,所述PLGA外表面修饰有贵金属,其中贵金属为金、钌、铂中的一种或两种。本发明还公开了上述肺癌细胞膜仿生靶向贵金属基PLGA纳米载药粒子的制备方法。该纳米载药粒子及其制备方法,能有效靶向肿瘤细胞并在近红外辐照下产生热量,负载在PLGANPs中的药物顺铂会从内部暴露并释放出来,起到化疗‑光热协同治疗的效果。
本发明授权一种肺癌细胞膜仿生靶向贵金属基PLGA纳米载药粒子及其制备方法与应用在权利要求书中公布了:1.一种肺癌细胞膜仿生靶向贵金属基PLGA纳米载药粒子,其特征在于:包括载药内核和包覆于内核外部的肺癌细胞膜;其中,所述载药内核结构依次包括核内层和核中间层;所述核内层为化疗药物顺铂,核中间层为PLGA,所述PLGA外表面修饰有贵金属,其中贵金属为金、钌、铂中的两种;具体制备方法如下: S1:药物顺铂Cis和PLGA以1:1质量比溶解在10mL氯仿中,形成均匀的有机相溶液;然后加入20mL的2%聚乙烯醇,作为稳定剂的水相混合;在有机相和水相相互饱和后,使用250W的超声波将混合物乳化10分钟;蒸发有机溶剂,在20000rpm转速下离心30分钟,最终纯化出负载Cis的Cis@PLGANPs; S2:配制100mM的贵金属盐溶液和100mM的HS-PEG-NH2溶液,调节反应溶液的pH值为弱碱性条件,在搅拌状态下,向贵金属盐溶液中缓慢加入10mM还原剂硼氢化钠NaBH4;贵金属离子、HS-PEG-NH2和NaBH4按一定比例反应;在4℃条件下以16000g的速度离心10min,并洗涤2次,制得PM-PEG; S3:酰胺反应偶联Cis@PLGANPs与PM-PEG,制备贵金属修饰的Cis@PLGANPs纳米载药粒子Cis@PLGA-PEG-PMNPs,具体步骤为:将EDC和NHS以摩尔比1:1.2的比例混合,配制成5mM的EDC-NHS酰化催化剂,然后将Cis@PLGANPs分散在30%乙醇溶液中,加入EDC-NHS酰化催化剂,搅拌反应30分钟,使Cis@PLGANPs表面的羧基活化;随后,按一定比例加入步骤S2制备的PM-PEG,搅拌20分钟,使PLGANPs表面的活化羧基与PM-PEG上的氨基发生酰胺化反应,形成酰胺键,制得Cis@PLGA-PEG-PMNPs; S4:肺癌细胞膜包覆贵金属修饰的Cis@PLGANPs纳米载药粒子,具体包括:取对数期生长的A549肺癌细胞,采用细胞刮刀将细胞刮下,500g离心收集细胞,用等渗预冷的PBS洗涤,离心后,弃上清,加入低渗溶液冰浴20分钟,将冰浴后的细胞溶液在室温与液氮中反复冻融,直到细胞完全破碎,随后,500g离心得到上清液,15000g离心得到沉淀即为细胞膜碎片,随后经超声细胞破碎仪冰浴超声处理得到分散均匀的纳米级细胞膜碎片,然后将贵金属修饰的Cis@PLGANPs纳米载药粒子与肺癌细胞膜碎片按照质量比1:3的比例涡旋混合均匀,静置30分钟,随后按照孔径由大到小经过0.75μm,0.45μm和0.22μm滤膜分别过滤3~5次,得到肺癌细胞膜仿生靶向贵金属基PLGA纳米载药粒子。
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