中原食品实验室李江涛获国家专利权
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龙图腾网获悉中原食品实验室申请的专利一种二肽-2的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN119613485B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-10-28发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202411851790.4,技术领域涉及:C07K5/062;该发明授权一种二肽-2的制备方法是由李江涛;丁波;陈历水;王恒;温青玉;张万利;刘闽楠;孙佳琪;任发政设计研发完成,并于2024-12-16向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种二肽-2的制备方法在说明书摘要公布了:本发明提供一种二肽‑2的制备方法,其具体步骤包括2‑三甲基甲硅烷基乙氧基羰基对L‑缬氨酸进行氨基保护、产物与L‑色氨酸苄酯进行缩合反应、脱保护去除2‑三甲基甲硅烷基乙氧基羰基、钯碳加氢条件下脱去苄基、纯化,属于有机合成技术领域。本发明采用2‑三甲基甲硅烷基乙氧基羰基作为氨基酸保护基,能够精准专一地保护氨基,简化保护氨基酸的操作步骤,且条件控制简单、易于实施,同时再通过缩合反应生成二肽中间体,为二肽‑2的后续制备步骤奠定良好的产物基础;另外本发明工艺过程反应迅速,操作步骤简洁明了,且所使用的试剂均易于购买且价格低廉,非常适合于工业化大规模生产,为二肽‑2的制备提供新的合成途径。
本发明授权一种二肽-2的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种二肽-2的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: S1.采用2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基对L-缬氨酸进行氨基保护,制得2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基L-缬氨酸;所述氨基保护的方法为:利用含2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基的物质在反应溶剂A中对L-缬氨酸的氨基进行保护,再加入三乙胺在室温条件下处理36-48h;所述L-缬氨酸、含2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基的物质和三乙胺的摩尔比为1.0:1.1-1.3:1.5-2;所述反应溶剂A为1,4-二氧六环和水的组合物; S2.2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基L-缬氨酸和L-色氨酸苄酯进行缩合反应,生成2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基L-缬氨酰L-色氨酸苄酯;所述缩合反应的方法为:以6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯和N,N-二异丙基乙胺作为缩合剂,2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基L-缬氨酸与L-色氨酸苄酯在反应溶剂B中于室温下反应6-12h;所述2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基L-缬氨酸、L-色氨酸苄酯、6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯和N,N-二异丙基乙胺的摩尔比为1.0:1.0-1.3:1.2-1.5:3.0-3.5;所述反应溶剂B为二氯甲烷; S3.采用脱保护试剂对2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基L-缬氨酰L-色氨酸苄酯进行脱保护,制得L-缬氨酰L-色氨酸苄酯;所述脱保护试剂为四丁基氟化铵; 所述脱保护试剂的添加量为2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基L-缬氨酰L-色氨酸苄酯摩尔质量的2-4倍; S4.L-缬氨酰L-色氨酸苄酯在钯碳加氢条件下水解,制得二肽-2;所述水解的具体方法为:以钯碳作为脱苄基试剂,将L-缬氨酰L-色氨酸苄酯在室温条件下反应12-24h并过滤纯化,制得二肽-2;所述L-缬氨酰L-色氨酸苄酯与钯碳的质量比为1.0:0.1-0.2。
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