中国科学院生物物理研究所王凡获国家专利权
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龙图腾网获悉中国科学院生物物理研究所申请的专利一种白介素2突变体放射性药物的制备方法及应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116099012B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-10-31发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202211594195.8,技术领域涉及:A61K51/08;该发明授权一种白介素2突变体放射性药物的制备方法及应用是由王凡;史继云;高宇;罗麒;于悦;孙以宁设计研发完成,并于2022-12-13向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种白介素2突变体放射性药物的制备方法及应用在说明书摘要公布了:本发明涉及一种白介素2突变体放射性药物的制备方法及应用,具体涉及属于分子生物学药物领域;所述放射性药物包含所述白介素2突变体sumIL‑2、放射性核素和螯合剂,放射性核素为通过GGGGK‑HYNIC标记,在SortaseA酶的作用下连接到sIL‑2的LPETG标签上;本发明是基于白介素2突变体所制备的放射性药物,通过蛋白序列突变,形成的突变体sIL‑2的毒性低于白介素2IL‑2,受体亲和力高于IL‑2,这更利于T细胞体内显像,使用SortaseA酶和蛋白结构碳端残留半胱氨酸介导的放射性核素定点标记,制备的放射性药物性质均一。此外,以HYNIC作为双功能螯合剂,同时使用TPPTS和tricine作为协同配体从而使“99mTc‑HYNIC核”具有更加良好的体内外稳定性。
本发明授权一种白介素2突变体放射性药物的制备方法及应用在权利要求书中公布了:1.一种白介素2突变体放射性药物的制备方法,其特征在于:所述方法包括以下步骤: S1、带GGGC标签sumIL-2的制备 将sumIL-2基因构建到载体上,在蛋白N端构建了信号肽以促进蛋白分泌到细胞外,蛋白C端融合表达了GGGC基序以用于偶联和核素标记;通过表达系统表达得到含sumIL-2蛋白的上清液后,通过分子筛纯化后得到目标蛋白sumIL-2-GGGC;经聚丙烯酰胺凝胶电泳结果显示纯化后蛋白纯度大于95%后,以备用于进一步的生物学分析与体内应用; S2、99mTc-GH的制备 在葡庚糖酸钠药盒中加入Na99mTcO4溶液,室温放置10分钟,制成99mTc标记的葡庚糖酸钠99mTc-GH;经放射性ITLC分析备用; S3、sumIL-2-GGGC-99mTc的制备 将sumIL-2-GGGC、99mTc-GH、乙二胺四乙酸二钠溶液混合,使用0.5M琥珀酸缓冲液调节混合液pH值至4.5-5.0;37℃水浴反应1.5小时,制成白介素2突变体99mTc标记的放射性药物sumIL-2-GGGC-99mTc;经放射性ITLC分析后备用。
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