南京工业大学朱静怡获国家专利权
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龙图腾网获悉南京工业大学申请的专利PSMA靶向的两性离子功能化金纳米星复合物及其应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN117138065B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-10-31发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202311123183.1,技术领域涉及:A61K49/04;该发明授权PSMA靶向的两性离子功能化金纳米星复合物及其应用是由朱静怡;岳林杰;缪文俊;何灵秀设计研发完成,并于2023-09-01向国家知识产权局提交的专利申请。
本PSMA靶向的两性离子功能化金纳米星复合物及其应用在说明书摘要公布了:本发明公开了一种PSMA靶向的两性离子功能化金纳米星复合物及其应用。本发明以超支化聚乙烯亚胺PEI.NH2为载体,在其表面依次修饰二亚乙基三胺五乙酸二酐DTPA、琥珀酰亚胺酯‑聚乙二醇‑PSMA靶向配体NHS‑PEG‑ACUPA、琥珀酰亚胺酯‑聚乙二醇‑巯基NHS‑PEG‑SH和异硫氰酸荧光素FI,并通过二亚乙基三胺五乙酸二酐鳌合钆离子Gd3+,最后将功能化聚乙烯亚胺通过金‑硫键与烷氧苯基酰磺酰胺修饰的金纳米星APAS‑AuNSs相连,得到的金纳米星复合物能够实现在前列腺癌细胞高效富集,具有CTMR双模态成像及光热治疗功能。
本发明授权PSMA靶向的两性离子功能化金纳米星复合物及其应用在权利要求书中公布了:1.一种PSMA靶向的两性离子功能化金纳米星复合物,其特征在于,采用以下步骤制备得到: 步骤1,将PSMA靶向配体S-2-3-S-5-氨基-1-羧基戊基脲基戊二酸ACUPA溶解在水中,加入碳酸钠水溶液搅拌反应,然后加入双端琥珀酰亚胺酯聚乙二醇NHS-PEG-NHS的水溶液,搅拌反应,制得NHS-PEG-ACUPA; PSMA靶向配体ACUPA与碳酸钠的摩尔比为3-4:2,PSMA靶向配体ACUPA与双端琥珀酰亚胺酯聚乙二醇NHS-PEG-NHS的摩尔比为1-1.5:1; 步骤2,将超支化聚乙烯亚胺PEI.NH2溶解在水中,加入螯合剂二亚乙基三胺五乙酸二酐的水溶液,搅拌反应,制得PEI.NH2-DTPA; 二亚乙基三胺五乙酸二酐与超支化聚乙烯亚胺PEI.NH2的摩尔比为20-22:1; 步骤3,将步骤1制得的NHS-PEG-ACUPA的水溶液加入到PEI.NH2-DTPA的水溶液中,搅拌反应,制得PEI.NH2-DTPA-PEG-ACUPA,之后在PEI.NH2-DTPA-PEG-ACUPA的水溶液中加入琥珀酰亚胺酯-聚乙二醇-巯基NHS-PEG-SH的水溶液,搅拌反应,制得PEI.NH2-DTPA-PEG-ACUPA-PEG-SH; NHS-PEG-ACUPA、NHS-PEG-SH与超支化聚乙烯亚胺PEI.NH2的摩尔比均为10-12:1; 步骤4,在步骤3制得的PEI.NH2-DTPA-PEG-ACUPA-PEG-SH的DMSO溶液中,加入异硫氰酸荧光素的DMSO溶液,搅拌反应,制得PEI.NH2-DTPA-FI-PEG-ACUPA-PEG-SH; 异硫氰酸荧光素与超支化聚乙烯亚胺PEI.NH2的摩尔比为5-7:1; 步骤5,向步骤4制得的PEI.NH2-DTPA-FI-PEG-ACUPA-PEG-SH的水溶液中加入硝酸钆的水溶液,搅拌反应,制得PEI.NH2-DTPAGd-FI-PEG-ACUPA-PEG-SH; 硝酸钆与二亚乙基三胺五乙酸二酐的摩尔比为3-5:1; 步骤6,向步骤5制得的PEI.NH2-DTPAGd-FI-PEG-ACUPA-PEG-SH的水溶液中,加入三乙胺,之后加入乙酸酐,搅拌反应,制得功能化超支化聚乙烯亚胺PEI.NHAc-DTPAGd-FI-PEG-ACUPA-PEG-SH; 三乙胺、乙酸酐、PEI.NH2-DTPAGd-FI-PEG-ACUPA-PEG-SH的摩尔比为120-660:100-550:1; 步骤7,将氯金酸的水溶液加热至沸腾状态,随后加入柠檬酸钠溶液,持续加热搅拌至溶液变为酒红色停止,自然冷却至室温状态,制得Auseeds的水溶液; 步骤8,将步骤7中得到的Auseeds水溶液加入到氯金酸水溶液中,随后同时加入硝酸银的水溶液和抗坏血酸的水溶液,并加入十六烷基三甲基溴化铵的水溶液,搅拌反应,制得金纳米星AuNSs的水溶液; 步骤9,将烷氧苯基酰磺酰胺APAS溶解于DMSO中,加入到步骤8制得的AuNSs的DMSO溶液中,搅拌反应,制得APAS-AuNSs; 步骤10,将步骤6制得的PEI.NHAc-DTPAGd-FI-PEG-ACUPA-PEG-SH的水溶液与步骤9制得的APAS-AuNSs的水溶液混合搅拌反应,制得PSMA靶向的两性离子功能化金纳米星复合物ACUPA-APAS-Gd-Au-PENSs; AuNSs与PEI.NHAc-DTPAGd-FI-PEG-ACUPA-PEG-SH的质量之比为1:5-6。
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