山西双雁药业有限公司王正杰获国家专利权
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龙图腾网获悉山西双雁药业有限公司申请的专利高纯度D-泛酸钙的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN117510361B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-10-31发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202311439338.2,技术领域涉及:C07C231/24;该发明授权高纯度D-泛酸钙的制备方法是由王正杰;雷曙光;刘君臣;李伟;白延峰;王金刚;张鹏设计研发完成,并于2023-11-01向国家知识产权局提交的专利申请。
本高纯度D-泛酸钙的制备方法在说明书摘要公布了:本发明属于药物化合物制备技术领域,涉及一种高纯度D‑泛酸钙的制备方法。本发明所采用的技术方案为:使用阴离子交换树脂转型为氢氧型、阳离子交换树脂转型为氢型和弱极性大孔吸附树脂组合处理D‑泛酸钙的生物发酵液,得到纯化的D‑泛酸溶液;该D‑泛酸溶液通过阳离子交换树脂转型为钙离子型,转化为D‑泛酸钙溶液,经活性炭脱色和蒸发浓缩,得到高纯度的D‑泛酸钙。本发明的制备方法操作简便,收率高,产品品质好,且适合于产业化,所制备的D‑泛酸钙适于进一步制备药品和保健品。
本发明授权高纯度D-泛酸钙的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种高纯度D-泛酸钙的制备方法,该方法包括如下步骤: 1纯化处理 将经过滤处理的D-泛酸钙的生物发酵液通过氢氧型阴离子交换树脂,得到脱色、除盐的发酵液;该脱色、除盐的发酵液通过氢型阳离子交换树脂,进行阳离子交换,转化为D-泛酸溶液;D-泛酸溶液通过弱极性大孔吸附树脂,D-泛酸被吸附在弱极性大孔吸附树脂上,然后使用解析剂对吸附在树脂上的D-泛酸进行解析,得到D-泛酸解析液; 其中,所述氢氧型阴离子交换树脂是阴离子交换树脂经碱活化处理转型为氢氧型阴离子交换树脂,所采用的阴离子交换树脂为弱碱性阴离子交换树脂;所述氢型阳离子交换树脂是阳离子交换树脂经酸活化处理转型为氢型阳离子交换树脂,所采用的阳离子交换树脂为强酸性阳离子交换树脂;所述弱极性大孔吸附树脂为孔径为10~30纳米、粒径为300~500微米、比表面积为450~800m2g的苯乙烯系骨架结构的弱极性大孔吸附树脂; 2D-泛酸钙制备 将上述得到的D-泛酸解析液通过钙离子型阳离子交换树脂,转化为D-泛酸钙溶液,该D-泛酸钙溶液经活性炭脱色和蒸发浓缩后,得到固体D-泛酸钙,其中,所述钙离子型阳离子交换树脂是阳离子交换树脂经酸活化、氯化钙溶液处理转型为钙离子型阳离子交换树脂,所采用的阳离子交换树脂为强酸性阳离子交换树脂, 其中,经过滤处理的D-泛酸钙的生物发酵液是指利用微生物发酵得到的D-泛酸钙的生物发酵液原液通过过滤得到的发酵液清液,在过滤处理中,采用陶瓷膜对D-泛酸钙的生物发酵液原液进行过滤预处理,以去除该发酵液中的菌丝体和固形物,得到D-泛酸钙陶滤液;然后使用超滤膜对D-泛酸钙陶滤液进行超滤处理,去除其中的色素和可溶性蛋白,得到D-泛酸钙超滤液,其中所述D-泛酸钙的生物发酵液原液pH为6.5~7.5,由离心上清液测得D-泛酸钙的浓度为60~85gL,D-泛酸钙的液相纯度为50%~60%,电导率为15~30mscm; 在纯化处理步骤中,将上述得到的D-泛酸钙超滤液通过氢氧型阴离子交换树脂柱床,收集420nm下透光率大于90%的柱出口流出液,即为脱色、除盐的发酵液,其中D-泛酸钙浓度为25~50gL;将所述脱色、除盐的发酵液通过氢型阳离子交换树脂柱床,收集pH小于2.0的柱出口流出液,即为转化的D-泛酸溶液,其中D-泛酸浓度为23~46gL,以D-泛酸钙计;将所述D-泛酸溶液通过弱极性大孔吸附树脂柱床,D-泛酸被吸附在弱极性大孔吸附树脂上,然后使用甲醇与水按体积比60~100:40~0配置而成的解析液对吸附在树脂上的D-泛酸进行解析,得到D-泛酸解析液,其中D-泛酸浓度为73~95gL,以D-泛酸钙计; 在步骤2D-泛酸钙制备中,将上述得到的D-泛酸解析液通过钙离子型阳离子交换树脂柱床,收集pH大于6.0的柱出口流出液,即为转化的D-泛酸钙溶液,其中D-泛酸钙浓度为70~90gL,D-泛酸钙液相纯度大于等于99%。
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