山东第一医科大学(山东省医学科学院)王永祥获国家专利权
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龙图腾网获悉山东第一医科大学(山东省医学科学院)申请的专利一种体外脑类淋巴系统芯片构建方法及脑类淋巴系统芯片获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN120608013B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-10-31发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202511099375.2,技术领域涉及:C12N5/071;该发明授权一种体外脑类淋巴系统芯片构建方法及脑类淋巴系统芯片是由王永祥;范媛媛;杨淑萍;吕麦;陈琰设计研发完成,并于2025-08-07向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种体外脑类淋巴系统芯片构建方法及脑类淋巴系统芯片在说明书摘要公布了:本发明属于器官芯片技术领域,提出了一种体外脑类淋巴系统芯片构建方法及脑类淋巴系统芯片,弥补了脑类淋巴系统体外模型构建的空白;首先,对芯片中的微流控通道进行冲洗处理、消毒灭菌处理、润洗处理和细胞培养;然后,在处理后的微流控通道中,进行血管通道细胞接种和脑实质通道细胞接种;最后,在血管通道中,以预设的流速,每间隔预设时长进行一次灌注,提供模仿脉冲式血液流动的剪切力刺激,进行持续灌注后实现体外脑血管的基本形成,以预设的流速,每间隔预设时长进行一次灌注,提供模仿脉冲式血液流动的剪切力刺激,实现了模仿动脉波动的间歇性液体流动。
本发明授权一种体外脑类淋巴系统芯片构建方法及脑类淋巴系统芯片在权利要求书中公布了:1.一种体外脑类淋巴系统芯片构建方法,其特征在于,包括: 对芯片中的微流控通道进行冲洗处理、消毒灭菌处理、润洗处理和细胞培养; 在处理后的微流控通道中,进行血管通道细胞接种和脑实质通道细胞接种; 在血管通道中,以预设的流速,每间隔预设时长进行一次灌注,提供模仿脉冲式血液流动的剪切力刺激,进行持续灌注后实现体外脑血管的形成;在血管通道持续灌注过程中,对脑实质通道间隔更换培养基; 经过血管通道和脑实质通道中多种细胞的共培养,通过不同细胞间的直接接触或信号分子的传递形成体外类淋巴模型; 用去离子水和乙醇分别对芯片中的微流控通道进行冲洗,微流控通道内无杂质后对芯片进行紫外灯照射消毒灭菌;消毒灭菌预设时间后,用PBS溶液对微流控通道进行润洗,随后向所有微流控通道中通入纤连蛋白和胶原蛋白混合物,并将芯片放置于预设温度环境内进行细胞培养;加入PBS溶液冲洗所有微流控通道,清除多余的纤连蛋白与胶原蛋白混合物; 细胞接种包括:将预先培养的人脑微血管内皮细胞用胰蛋白酶进行消化,调整细胞密度;将经过预处理的微流控通道用细胞培养基充分润洗,随后在动脉通道及静脉通道中分别通入消化后的内皮细胞;将芯片放入细胞培养箱中正置预设时长后,在动脉通道及静脉通道中再重新通入细胞,并将芯片在细胞培养箱中倒置预设时长,通入新鲜的培养基,除去未贴壁的细胞; 脑实质通道细胞接种包括:将星形胶质细胞、神经元细胞消化,调整细胞密度并将细胞充分混匀和预冷; 用于连通不同血管通道,以及血管通道和脑实质通道的间隙通道的长×宽×高尺寸为40μm×5μm×3μm。
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